1、冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)作為診斷冠心病的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”，已經(jīng)在臨床工作中廣泛開展。越來越多的患者開始了解并接受該診療手段，并因此獲益。而隨著對疾病了解的深入，部分患者出于各方面考慮，接受了兩次或多次CAG。在既往的眾多研究中，無一例外地證實(shí)，膽固醇——尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)——在致動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(CVD)中扮演著關(guān)鍵角色。他汀類藥物在降低LDL-C水平的同時(shí)，能夠顯著降低CVD事件的發(fā)生，為CVD的防治帶來極高的

2、臨床獲益。2007年中國血脂異常防治指南及2013年ACC/AHA最新的針對血脂管理的指南充分強(qiáng)調(diào)有效降低LDL-C是減少動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)事件的關(guān)鍵因素。
　　越來越多的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，糖化血紅蛋白(HbA1c)亦與CVD事件的發(fā)生有密切的關(guān)系，meta分析顯示，無論在糖尿病還是非糖尿病患者中，HbA1c每增加1％，CVD事件發(fā)生率增加10％-20％。此外，年齡、性別、BMI、吸煙史高血壓病史及糖尿病病史等

3、均認(rèn)為與CHD的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。
　　然而，既往研究多集中于CVD事件的發(fā)生，鮮有關(guān)注冠脈粥樣硬化病變(CHD)進(jìn)展與相關(guān)危險(xiǎn)因素的關(guān)系。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是CHD的主要病因，AS進(jìn)展是個(gè)緩慢發(fā)展的過程，其導(dǎo)致管腔狹窄，最終引起相應(yīng)的臨床癥狀需要很長的時(shí)間。在CVD事件發(fā)生時(shí)可能已經(jīng)造成了嚴(yán)重的不良后果。另外，既往的研究指標(biāo)多集中于基線實(shí)驗(yàn)室檢查或輔助檢查結(jié)果，而忽視了觀察指標(biāo)變化對疾病變化帶來的影響。
　　鑒于此，本文嘗試

4、探討以下內(nèi)容:1、回顧性分析導(dǎo)致冠脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素（包括基線數(shù)據(jù)、第二次入院數(shù)據(jù)以及兩次入院生化數(shù)據(jù)變化情況）;2、在糖尿病患者與非糖尿病患者中，導(dǎo)致冠脈病變進(jìn)展的相關(guān)危險(xiǎn)因素。
　　第一部分:冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析
　　目的:回顧性分析冠狀動(dòng)脈病變與危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性
　　方法:本研究為單中心回顧性分析研究。收集2010.1-2011.6于復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院心內(nèi)科入院并接受第一次冠脈造影，并

5、于2010.7-2012.9行第二次冠脈造影的患者。記錄患者兩次入院的臨床特征、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，并計(jì)算兩次生化數(shù)據(jù)的變化幅度。應(yīng)用Gensini積分來評估兩次造影結(jié)果的變化情況，并將第二次積分減去第一次積分，所得差大于零作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)進(jìn)展與否將所有患者分為進(jìn)展組和非進(jìn)展組。比較兩組之間的臨床基本數(shù)據(jù)的差異;單因素分析各相關(guān)危險(xiǎn)因素與冠脈病變進(jìn)展的關(guān)系;采用二分類Logistic多因素回歸分析

6、，研究促進(jìn)冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。兩次造影時(shí)間間隔在6個(gè)月到26個(gè)月，中位時(shí)間間隔為16個(gè)月。
　　結(jié)果:總共入選350例患者，平均年齡67.6±10.5歲，其中男性239(68.3％)例?？偣灿?98例患者在第二次造影時(shí)發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變較第一次有進(jìn)展，進(jìn)展率為56.6％。組間比較發(fā)現(xiàn)進(jìn)展組中男性比例(p＜0.001)，高血壓病史(p=0.006)、心梗病史比例(p=0.009)明顯高于非進(jìn)展組;基線各指標(biāo)中除收縮壓(p=0.

7、037)外，其余指標(biāo)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第二次入院生化數(shù)據(jù)中，進(jìn)展組TC、LDL-C、HbA1c及非HDL-C水平均較非進(jìn)展組高（p值均＜0.001），而兩組間這些指標(biāo)的變化幅度同樣具有明顯差別。單因素分析發(fā)現(xiàn)性別（男）(p＜0.001)、收縮壓水平(p=0.041)，第二次入院TC(p＜0.001)、LDL-C(p＜0.001)、HbA1c(p=0.001)及非HDL-C水平(p=0.001)均是冠脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。另外，TC變化幅

8、度(p＜0.001)、LDL-C變化幅度(p＜0.001)、HbA1c變化幅度(p＜0.001)及非HDL-C變化幅度(p＜0.001)亦是冠脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。經(jīng)過Logistic多因素回歸分析校正性別、年齡、吸煙、BMI、腎功能不全、心肌梗死病史、NT-proBNP、LVEF、BMI、eGFR及高血壓病史等相關(guān)危險(xiǎn)因素后，HbA1c及LDL-C變化幅度依然是促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其較基線水平每升高10％，相應(yīng)

9、RR分別為1.332(95％，CI:1.127，1.575)，1.219(95％，CI:1.110，1.339)。
　　結(jié)論:LDL-C、HbA1c較基線上升幅度增加是冠脈病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
　　第二部分:在糖尿病患者中，冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析
　　目的:回顧性分析在糖尿病患者中，冠狀動(dòng)脈病變與危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性
　　方法:該部分研究病例來自第一部分病例中的糖尿病患者。其余研究方法同第一部

10、分。兩次造影時(shí)間間隔在6個(gè)月到25個(gè)月，中位時(shí)間間隔為16個(gè)月。
　　結(jié)果:總共入選216例患者，平均年齡66.8±10.6歲，其中男性140(64.8％)例。總共有129例患者在第二次造影時(shí)發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變較第一次有進(jìn)展，進(jìn)展率為59.7％。組間比較發(fā)現(xiàn)進(jìn)展組中吸煙史比例(p=0.036)、高血壓病史(p=0.006)、心梗病史比例(p=0.005)明顯高于非進(jìn)展組;基線各指標(biāo)中除收縮壓(p=0.024)外，其余指標(biāo)差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)

11、意義;第二次入院生化數(shù)據(jù)中，進(jìn)展組TC、LDL-C、HbA1c及非HDL-C水平均較非進(jìn)展組高（p值均＜0.001），而兩組間這些指標(biāo)的變化幅度同樣具有明顯差別。單因素分析發(fā)現(xiàn)吸煙史(p=0.032)、高血壓病史(p=0.001)、收縮壓水平(p=0.031)，第二次入院TC(p＜0.001)、LDL-C(p＜0.001)、HbA1c(p＜0.001)及非HDL-C水平(p＜0.001)均是冠脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。另外，TC變化幅度(p

12、＜0.001)、LDL-C變化幅度(p＜0.001)、HbA1c變化幅度(p＜0.001)及非HDL-C變化幅度(p＜0.001)亦是冠脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。經(jīng)過Logistic多因素回歸分析校正性別、年齡、吸煙、BMI、腎功能不全、心肌梗死病史、NT-proBNP、LVEF、BMI、eGFR及高血壓病史等相關(guān)危險(xiǎn)因素后，HbA1c及LDL-C變化幅度依然是促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其較基線水平每升高10％，相應(yīng)RR分

13、別為1.298(95％, CI:1.083-1.555),1.295(95％, CI:1.148-1.460)。
　　結(jié)論:在糖尿病患者中，LDL-C、HbA1c較基線上升幅度增加是冠脈病變進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素
　　第三部分:在非糖尿病患者中，冠狀動(dòng)脈病變進(jìn)展及其危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析
　　目的:回顧性分析在非糖尿病患者中，冠狀動(dòng)脈病變與危險(xiǎn)因素之間的相關(guān)性
　　方法:該部分研究病例來自第一部分病例中的非糖尿病患者。

14、其余研究方法同第一部分。兩次造影時(shí)間間隔在7個(gè)月到26個(gè)月，中位時(shí)間間隔為15個(gè)月。
　　結(jié)果:總共入選134例患者，平均年齡68.78±10.4歲，其中男性99(73.4％)例。總共有69例患者在第二次造影時(shí)發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變較第一次有進(jìn)展，進(jìn)展率為51.5％。組間比較發(fā)現(xiàn)進(jìn)展組中男性比例(p＜0.001)明顯高于非進(jìn)展組;兩組基線各指標(biāo)中的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;第二次入院生化數(shù)據(jù)中，進(jìn)展組TC(p＜0.001)、LDL-C(p＜0.

15、001)及HbA1c(p=0.019)水平均較非進(jìn)展組高，而兩組間這些指標(biāo)的變化幅度同樣具有明顯差別。單因素分析發(fā)現(xiàn)男性別(p=0.031)，第二次入院TC(p＜0.001)、LDL-C(p＜0.001)及HbA1c(p=0.024)水平是冠脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。另外，TC變化幅度(p=0.001)、LDL-C變化幅度(p=0.022)及HbA1c變化幅度(p＜0.001)亦是冠脈病變進(jìn)展的危險(xiǎn)因素。經(jīng)過Logistic多因素回歸分析校

16、正性別、年齡、吸煙、BMI、腎功能不全、心肌梗死病史、NT-proBNP、LVEF、BMI、eGFR及高血壓病史等相關(guān)危險(xiǎn)因素后，HbA1c及LDL-C變化幅度依然是促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其較基線水平每升高10％，相應(yīng)RR分別為2.387(95％，CI:1.165-4.890)，1.053(95％，CI:1.025-1.369)。
　　結(jié)論:在非糖尿病患者中，LDL-C、HbA1c較基線上升幅度增加是冠脈病變