1、纖維化(fibrosis)是指由于炎癥、損傷等原因?qū)е碌慕M織實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死、組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)異常增多和過(guò)度沉積的病理過(guò)程。纖維化幾乎發(fā)生于人體所有器官和組織，它能推進(jìn)病情惡化，加劇器官功能障礙，繼而引起器官衰竭直至病人死亡。因此，纖維化疾病嚴(yán)重危害人類生命健康。
　　 吡非尼酮(pirfenidone)是第一個(gè)上市的抗纖維化小分子藥物。該藥物于2008年11月在日本上市，用于治療特發(fā)性肺纖維化。此外，吡非尼酮也完成了對(duì)肝

2、、腎等多個(gè)器官纖維化疾病和多發(fā)性硬化癥的Ⅱ期臨床試驗(yàn)研究。對(duì)吡非尼酮的作用機(jī)制研究表明：該藥物能夠作用于纖維化過(guò)程中不同環(huán)節(jié)的多個(gè)靶點(diǎn)。
　　 吡非尼酮在臨床應(yīng)用過(guò)程中出現(xiàn)了一些缺點(diǎn)，如作用強(qiáng)度較弱、強(qiáng)的首過(guò)效應(yīng)導(dǎo)致體內(nèi)代謝快等。本課題在吡非尼酮結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，針對(duì)性地設(shè)計(jì)合成了N-取代苯基氫化喹啉酮母核的衍生物，并對(duì)合成的目標(biāo)化合物進(jìn)行了初步活性篩選和評(píng)價(jià)，以期獲得高活性的新型結(jié)構(gòu)骨架的抗纖維化先導(dǎo)化合物。
　　 本課題

3、共設(shè)計(jì)合成了40個(gè)N-取代苯基氫化喹啉酮類衍生物，通過(guò)MASS、NMR等技術(shù)對(duì)目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了確認(rèn)。采用MTT法考察了目標(biāo)化合物對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞(NH3T3)增殖的抑制作用。本課題研究發(fā)現(xiàn)了33個(gè)具有抑制NIH3T3細(xì)胞增殖的活性的目標(biāo)化合物，其中23個(gè)活性優(yōu)于氟啡尼酮。研究結(jié)果證實(shí)苯基氫化喹啉母核具有較強(qiáng)的抗纖維化活性，為進(jìn)一步的研究提供了依據(jù)。
　　 本課題通過(guò)對(duì)所合成得到的N-取代苯基氫化喹啉酮類化合物抗纖維化活性進(jìn)