1、目的：1）建立交感神經張力異常介導的急性房顫動物模型的方法學；2）揭示交感神經介導的房顫早期的自主神經活動的時間依賴性變化；3）明確星狀神經節(jié)刺激對房顫觸發(fā)和維持的影響及其電重構和神經重構機制；4）探討去星狀神經節(jié)防治房顫的策略及其療效。
　　方法：將健康成年家犬16只（18～25kg）隨機分為三組：對照組（n=4），單純快速心房起搏，不進行星狀神經節(jié)刺激。RSG組（n=6）：行右側星狀神經節(jié)（RSG）電刺激+快速心房起搏；LSG

2、組：行左側星狀神經節(jié)（LSG）電刺激+快速心房起搏；1）通過電刺激單側星狀神經節(jié)﹢快速心房起搏的方法建立交感神經介導的急性房顫犬模型，同時測定心房和肺靜脈不同部位的房顫誘發(fā)率、房顫持續(xù)時間，探討交感神經興奮對房顫誘發(fā)和維持的影響。2）采用BL-420E生物信號采集系統(tǒng)記錄并分析星狀神經節(jié)和頸部迷走神經干放電；采用 Holter記錄心率變異性，并進行時域分析（SDNN）和頻域分析（LF、HF和LF/HF）；采用 ELISA法測定血漿去甲腎

3、上腺素（NE）和乙酰膽堿（ACh）濃度，從這三方面同時評價交感神經介導的房顫早期的交感神經和迷走神經活動的時間依賴性變化。3）分別通過心內電生理檢測觀察心房和肺靜脈的有效不應期（ERP）、ERP離散度、ERP頻率適應性等，以及采用免疫組化技術檢測心房組織酪氨酸羥化酶（TH）、乙酰膽堿轉移酶（ChAT）和生長相關蛋白（GAP-43）陽性的神經密度和分布，采用RT-PCR技術測定心房組織TH、ChAT和GAP-43的mRNA表達水平，探討交

4、感神經活動增強介導房顫發(fā)生和維持的電重構機制和神經重構機制。
　　結果：1）6V～18V電壓刺激 RSG引起心率增快的程度顯著高于LSG（P＜0.05），6V～10V電壓刺激LSG引起收縮壓升高的程度顯著高于RSG（P＜0.05），20V電壓刺激RSG和12V～20V電壓刺激LSG對心率和收縮壓的影響無顯著差異。2）成功制作了交感神經活動增強介導的急性房顫犬模型，與對照組和基礎值相比，RSG組右心房（RA）的房顫誘發(fā)率顯著升高（P

5、＜0.05），房顫持續(xù)時間顯著延長（P＜0.05），但左心房（LA）、左上肺靜脈（LSPV）、左下肺靜脈（LIPV）的房顫誘發(fā)率和持續(xù)時間無顯著變化；LSG組LA、LSPV、LIPV的房顫誘發(fā)率顯著升高（P＜0.05），房顫持續(xù)時間顯著延長（P＜0.05），但RA的房顫誘發(fā)率和持續(xù)時間無顯著變化；3）與對照組和基礎值相比較，RSG和LSG組均出現(xiàn)SDNN、LF、HF、LF/HF顯著增高（P＜0.05）；RSG組和LSG組的交感神經和迷走

6、神經的放電幅度和放電頻率（峰-峰間隔縮小）均較對照組顯著增加（P＜0.05），且交感神經增加的程度大于迷走神經。對照組血漿ACh濃度隨著刺激時間的延長進行性升高，但與基礎值無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），血漿NE濃度并未隨著刺激時間的延長發(fā)生明顯變化。RSG組和LSG組血漿ACh濃度隨著刺激時間的延長進行性升高，自刺激2h開始較基礎值有統(tǒng)計學差異（P＜0.05），血漿NE濃度也隨著刺激時間的延長進行性升高，自刺激1h開始較基礎值有統(tǒng)計學差

7、異（P＜0.05），NE濃度開始顯著升高的時間（刺激1h）早于 ACh（刺激2h）。4）與基礎值比較，RSG組RA的ERP顯著縮短（P＜0.05），ERP離散度顯著增加（P＜0.05），ERP頻率適應性不良（P＜0.05），但LA、LSPV、LIPV的ERP、ERP離散度、ERP頻率適應性無顯著變化；LSG組LA、LSPV、LIPV的ERP顯著縮短（P＜0.05），ERP離散度顯著增加（P＜0.05），ERP頻率適應性不良（P＜0.05

8、），但 RA的ERP、ERP離散度、ERP頻率適應性無顯著變化；5）左心房部位：LSG組TH、ChAT和GAP-43陽性神經纖維密度和TH、ChAT和GAP-43的mRNA表達均顯著高于對照組和RSG組，差異有統(tǒng)計學意義；右心房部位：RSG組TH、ChAT和GAP-43陽性神經纖維密度和TH、ChAT和GAP-43的mRNA表達均顯著高于對照組和LSG組，差異有統(tǒng)計學意義；6）與星狀神經節(jié)刺激時比較，星狀神經節(jié)切除后心房和肺靜脈的房顫誘

9、發(fā)率和房顫維持時間顯著降低（P＜0.05），ERP顯著延長（P＜0.05），ERP離散度顯著降低（P＜0.05），ERP頻率適應性明顯恢復（P＜0.05）。
　　結論：左右側星狀神經節(jié)興奮對心率和血壓均有影響，低強度的RSG電刺激增快心率的效應更明顯，低強度的LSG電刺激升高血壓的效應更明顯。RSG主要與RA房顫的發(fā)生有關，LSG主要與LA和肺靜脈起源的房顫的發(fā)生有關。星狀神經節(jié)刺激引起心率變異性增大、交感神經和迷走神經活動均增強

10、，其中交感神經興奮較迷走神經興奮地更早、更強，心率變異性、神經放電信號和神經遞質濃度三者評價房顫過程中自主神經活動的結果基本一致，證實了心率變異性檢測評價房顫患者心臟自主神經活動的可靠性。交感神經活動增強可以引起心房和肺靜脈發(fā)生電重構以及心房交感神經重構和迷走神經重構，急性心房電重構和急性自主神經重構之間的惡性循環(huán)，是房顫早期誘發(fā)和維持的重要機制。單側星狀神經節(jié)切除阻斷交感神經活動，可使心房和肺靜脈的電重構發(fā)生逆轉（逆重構），心電活動趨