1、目的： 研究慢性重型乙型肝炎患者HBVBCP/前C區(qū)基因變異和機體Th1/Th2免疫狀態(tài)，探討HBVBCP/前C區(qū)基因變異與重型肝炎發(fā)生發(fā)展之間的關(guān)系及發(fā)病機制。 方法： 1.對38例慢性重型乙型肝炎和40例慢性乙型肝炎患者進行橫斷面研究。應(yīng)用PCR法對患者血清標(biāo)本進行HBVBCP/前C區(qū)核苷酸序列擴增及測序分析；同時采用雙抗體夾心ELISA法檢測患者及20例健康獻血員血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-1

2、0水平。 2.對6例從慢性肝炎發(fā)展至重型肝炎的隨訪者進行前后對照研究。應(yīng)用PCR法對患者在慢性肝炎及重型肝炎二個時期的血清標(biāo)本進行HBVBCP/前C區(qū)核苷酸序列擴增并測序分析；同時應(yīng)用雙抗體夾心ELISA法檢測患者血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10的水平。 3.對1例肝移植患者在慢性肝炎、重型肝炎發(fā)生前、重型肝炎共三個時期的3份血清標(biāo)本和肝移植時患者的肝組織標(biāo)本進行HBVBCP/前C區(qū)的核苷酸序列PCR擴增，

3、T克隆及測序分析；同時采用雙抗體夾心ELISA法檢測血清IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10水平，并對肝組織進行病理學(xué)、組織化學(xué)檢測。 結(jié)論： 1.HBVBCP/前C區(qū)變異與慢性重型乙型肝炎有一定的相關(guān)性，其中以BCP區(qū)A1762T/G1764A雙突變相關(guān)性較大。慢性HBV感染者在發(fā)生HBVBCP/前C區(qū)變異后有可能導(dǎo)致病情加重或重型肝炎發(fā)生，但兩者之間的因果關(guān)系尚需進一步證實。 2.慢性重型乙型肝炎存在一

4、定程度Th1/Th2失平衡，以Th1型細(xì)胞因子占優(yōu)勢；HBVBCP/前C區(qū)變異可能通過影響HBeAg的合成和分泌，導(dǎo)致機體對HBV免疫狀態(tài)改變，Th1型細(xì)胞因子增高，進而增強對肝細(xì)胞的損傷作用。 本研究的意義： 重型肝炎病情兇險，死亡率高，發(fā)病機理尚未闡明。本研究通過對慢性重型乙型肝炎患者HBVBCP/前C區(qū)基因變異狀況以及患者體內(nèi)主要的Th1/Th2細(xì)胞因子水平進行橫斷面和縱向前后對照研究，更充分的證實了HBVBCP/