1、Y105_2巫溜≥活爻毽太冬SHANGHAlJlAOTONGUNIVERSITY博士學位論文DoCToRAI，DI』SJSERTATIoN論文題目胃癌NES1基因的表達及相關機制的體內外實驗初探學科專業(yè)作者姓名指導教師答辯日期內科學(消化系病)鐘捷江石湖教授二OO七年五月NESImRNA及其蛋白的表達。應用激光捕獲顯微切割分離純化腫瘤組織，并采用甲基化特異性PCR(MSP)法檢測藥物處理前后的甲基化狀態(tài)變化。結果NESImRNA和蛋白在

2、Ⅶ(N一45，SGC一7901，AGS，MKN28，HGC一2胃癌細胞株中的表達均明顯低于正常對照(GES一1，永生化的人胃粘膜上皮細胞)(P001)。NESI基因外顯子3在SGC7901細胞中是完全甲基化的，而在MKN一28、MKN一45、HGC一27中是部分甲基化的。經去甲基化藥物5一雜氮一2’一脫氧胞苷(5一aza—dC)處理后，五種胃癌細胞株中NESImRNA的表達均上調，并在SGC7901、MKN28、MKN45三種細胞株中呈

3、劑量依賴效應。經檢測，NESI的表達主要定位在細胞漿。1l例NESImRNA表達降低的胃癌組織中有10例NESI外顯子3存在甲基化。5aza—dC對人胃癌裸鼠移植瘤的生長有明顯的抑制作用，用藥組與對照組相比，其抑瘤率為5744％，移植瘤體積差異具有統(tǒng)計學意義(p001)；5aza—dC可使NESI基因外顯子3去甲基化，且能使NESI基因重新表達。結論INESI基因在胃癌細胞株和組織中存在特異性表達缺失2NESI基因胃癌特異性表達缺失與外