1、研究背景：遺傳性禿發(fā)或少毛癥是一組表現(xiàn)為毛發(fā)持久性部分或完全缺失的遺傳性疾病,該組疾病具有臨床和遺傳異質(zhì)性。常染色體隱性遺傳性單純性少毛癥又稱(chēng)局限性常染色體隱性遺傳性少毛癥,主要累及頭發(fā),通常在出生時(shí)即出現(xiàn)毛發(fā)稀少,出生1周后頭發(fā)剃除后即不再重新生長(zhǎng),表現(xiàn)為頭發(fā)、眉毛、睫毛、體毛稀少,腋毛和陰毛可稀少、缺乏或正常。遺傳性羊毛狀發(fā)是一種發(fā)生于高加索人或亞洲人群中以緊密卷曲的頭發(fā)為特征的遺傳性疾病,通常出生時(shí)即發(fā)病,整個(gè)頭發(fā)粗糙、無(wú)光澤、干

2、燥、卷曲,引起頭發(fā)彌漫性羊毛狀外觀(guān)和稀少,同時(shí)可有毛發(fā)色素減退。眉毛、睫毛和胡須稀少或正常。牙齒、指趾甲和出汗正常,極少伴有掌跖角化和毛周角化癥。迄今已經(jīng)報(bào)道常染色體隱性遺傳性單純性少毛癥(ARWH)存在5種類(lèi)型,分別與DSG4(18q12.1)、LIPH(3q27.3)、LPAR6(13q14.11-q21.32)及位于染色體10q11.23-q22.3、7p22.3-p21.3區(qū)域的致病基因突變有關(guān);而常染色體隱性遺傳性羊毛狀發(fā)伴少

3、毛癥(ARWH/HT)的致基因?yàn)長(zhǎng)PAR6和LIPH基因。
　　目的：(1)探討3例ARHS和1例ARWH/HT家庭患者的臨床特征和分子遺傳學(xué)發(fā)病基礎(chǔ);
　　(2)探討ARHS、ARWH/HT基因型和臨床表型之間的相關(guān)性。
　　方法：對(duì)3例ARHS和1例ARWH/HT家庭進(jìn)行遺傳學(xué)調(diào)查和臨床檢查,并采集患者病發(fā)進(jìn)行掃描電鏡檢查,采集患者及其家庭成員和200例無(wú)親緣關(guān)系的正常對(duì)照血樣提取DNA,采用PCR擴(kuò)增患者和健康對(duì)

4、照DSG4、LIPH和LPAR6基因的全部外顯子編碼區(qū)及側(cè)翼序列,應(yīng)用ABI3730XL測(cè)序儀進(jìn)行直接測(cè)序檢測(cè)有無(wú)致病性突變?？偨Y(jié)國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn),探討ARHS、ARWH/HT突變位點(diǎn)與臨床表型之間的相關(guān)性。
　　結(jié)果：(1)3例ARHS患者均表現(xiàn)為出生時(shí)即發(fā)病,頭發(fā)生長(zhǎng)非常緩慢。體檢:頭發(fā)彌漫性稀疏、細(xì)短,其中2例伴發(fā)眉毛輕度稀疏,1例伴發(fā)腋毛、陰毛缺乏,牙齒、指(趾)甲、掌跖及智力發(fā)育均正常。病發(fā)SEM示:3例均出現(xiàn)發(fā)干毛小皮不同程

5、度的剝脫,其中1例伴有發(fā)干扭曲、顯著粗糙不平和多處小孔。1例ARWH/HT患者的臨床表現(xiàn)為頭發(fā)彌漫性稀疏卷曲,胡須稀疏,腋毛缺乏,眉毛、睫毛及陰毛無(wú)受累,牙齒、指(趾)甲及掌跖正常。SEM示:發(fā)干輕度扭曲,部分發(fā)干扁平,表面較多不規(guī)則縱溝,毛小皮嚴(yán)重剝脫。
　　(2)DNA測(cè)序結(jié)果顯示,在3例ARHS中,1例出現(xiàn)LIPH基因純合錯(cuò)義突變c.742C>A(p.H248N),3例均未檢測(cè)到DSG4和LPAR6基因突變。1例ARWH/H

6、T患者出現(xiàn)LPAR6基因純合缺失突變(c.328_330delATT,p.Ile110del),其父母和妹妹均為雜合狀態(tài),未檢測(cè)到LIPH基因突變。
　　(3)基因型與表型之間的相關(guān)性研究顯示,ARHS、ARWH/HT致病基因突變位點(diǎn)與臨床表型之間無(wú)明確關(guān)聯(lián)。
　　結(jié)論：(1)ARHS的臨床特征是出生時(shí)即發(fā)病,頭發(fā)生長(zhǎng)非常緩慢,頭發(fā)彌漫性稀疏、細(xì)短,眉毛、睫毛、胡須、腋毛及陰毛可正常、稀少或缺乏。病發(fā)SEM主要表現(xiàn)為發(fā)干毛小

7、皮不同程度的剝脫,大部分發(fā)干無(wú)扭曲。ARWH/HT的臨床特征為出生時(shí)即發(fā)病,頭發(fā)生長(zhǎng)緩慢,頭發(fā)彌漫性稀疏、卷曲和粗糙,可伴發(fā)胡須、腋毛受累。病發(fā)SEM主要表現(xiàn)為發(fā)干毛小皮嚴(yán)重剝脫,表面較多不規(guī)則縱溝。
　　(2)LIPH基因的純合錯(cuò)義突變(c.742C>A,p.H248N)和LPAR6基因的純合缺失突變(c.328_330delATT,p.110delIle)分別是1例ARHS和1例ARWH/HT的分子遺傳學(xué)發(fā)病基礎(chǔ),為進(jìn)一步開(kāi)展