1、目的:如何促進(jìn)種植體周圍骨缺損的修復(fù)是臨床上關(guān)注的熱點(diǎn)，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)在骨及軟骨形成修復(fù)過(guò)程中具有重要的作用，但其生物學(xué)特性很不穩(wěn)定，體內(nèi)半衰期短，易受熱、酶、酸等環(huán)境的影響而降解。硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)是bFGF的受體之一，在細(xì)胞外基質(zhì)分子中廣泛存在，作為一種穩(wěn)定基質(zhì)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞-基質(zhì)相互作用的粘合劑，它介導(dǎo)了生長(zhǎng)因子信號(hào)對(duì)細(xì)胞增生和分化的作用。本研究設(shè)計(jì)采用HSPG作為bFGF的載體，植入種植體周圍骨缺損

2、區(qū)，初步探討bFGF/HSPG復(fù)合物持續(xù)釋放骨生長(zhǎng)因子bFGF對(duì)種植體周骨缺損區(qū)域的骨整合影響，為臨床應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。
　　 方法:雄性SD大鼠20只，2～3月齡，體重300±20g，SPF級(jí)環(huán)境中飼養(yǎng)，隨機(jī)分配到空白對(duì)照組、bFGF組、HSPG組、bFGF/HSPG組四組中，在標(biāo)準(zhǔn)化種植導(dǎo)板的輔助下，用組合鉆鉆至種植體所需的深度和直徑，將種植釘植入，并在種植體周圍的骨缺損區(qū)放入不同的處理方法。3月后取材，Micro-CT掃描

3、觀察種植體周圍骨組織的骨體積分?jǐn)?shù)(BV/TV)、骨小梁數(shù)量(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁間隙(Tb.Sp)，掃描電鏡觀察種植體與骨結(jié)合的表面超微結(jié)構(gòu)形態(tài)，HE染色法觀察種植體周圍骨缺損區(qū)骨小梁的再生情況。所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0處理，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同組之間的數(shù)據(jù)采用單因素方差分析。
　　 結(jié)果:
　　 ①bFGF/HSPG組的骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁的厚度、骨小梁的數(shù)量、骨小梁間隙的統(tǒng)

4、計(jì)結(jié)果均優(yōu)于bFGF組和HSPG組，bFGF組和HSPG組二組之間的數(shù)據(jù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，bFGF組和HSPG組相對(duì)空白組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ②三維重建的模型看出骨內(nèi)段的上三分之一骨愈合情況良好，各組骨小梁數(shù)目無(wú)明顯差別，Micro-CT掃描結(jié)果示HSPG+bFGF組骨小梁厚度增強(qiáng)，骨小梁間隙少于bFGF組及HSPG組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。bFGF組及HSPG組之間骨小梁間隙無(wú)差別，但均優(yōu)于空白對(duì)照組。骨內(nèi)段的下三分之二的骨愈合情況出現(xiàn)

5、明顯差異，HSPG+bFGF組骨小梁數(shù)目及骨小梁厚度均明顯優(yōu)于bFGF組及HSPG組，bFGF組及HSPG組之間骨小梁數(shù)目及骨小梁間隙無(wú)差別，空白對(duì)照組骨下三分之一的骨小梁數(shù)目及密度都很少，bFGF組及HSPG組在骨下三分之二的骨生長(zhǎng)比較稀疏，而HSPG+bFGF組在整個(gè)骨內(nèi)段均生長(zhǎng)良好，大量的骨小梁，且呈現(xiàn)出比較致密的狀態(tài)，連根尖部分都有很好的骨生長(zhǎng)。
　　 ③種植體骨外段部分，HSPG+bFGF組中我們觀察到了圓弧型的骨皮質(zhì)

6、的結(jié)構(gòu)，它從脛骨原來(lái)的骨皮質(zhì)部分呈拱橋狀的生長(zhǎng)到了種植釘表面，結(jié)合非常緊密，更直觀的提示了bFGF+HSPG對(duì)連接種植釘和骨起到了非常良好的作用。
　　 ④種植體骨硬組織切片（縱切面）通過(guò)掃描電鏡觀察出種植體和骨達(dá)到了良好的骨愈合，在放大到200倍的情況下，種植體和骨之間顯示出良好的骨愈合，可以說(shuō)是達(dá)到了無(wú)縫連接。在骨界面上，較多的骨陷窩提示骨細(xì)胞的數(shù)目較多，說(shuō)明骨愈合過(guò)程非常好。
　　 ⑤組織學(xué)觀察反映出HSPG+bF

7、GF組的骨生長(zhǎng)狀態(tài)均優(yōu)于其余各組。
　　 結(jié)論:
　　 ①bFGF復(fù)合HSPG載體對(duì)促進(jìn)種植體周圍骨缺損的修復(fù)明顯優(yōu)于bFGF或HSPG的單獨(dú)使用。
　　 ②bFGF或HSPG單獨(dú)使用時(shí)比空白對(duì)照組對(duì)種植體周圍骨缺損的修復(fù)有明顯優(yōu)勢(shì)，但bFGF和HSPG二組之間的差異不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 ③bFGF和HSPG互為配體受體的關(guān)系促進(jìn)了bFGF的生物學(xué)活性，但二者之間在種植體骨缺損中更為精確的分子機(jī)制尚