1、糖尿病腎?。╠iabeticnephropathy,DN）以早期腎臟體積增大和晚期腎小球硬化為特征.我們應(yīng)用大鼠糖尿病模型和高糖培養(yǎng)系膜細(xì)胞,從整體、細(xì)胞和分子等不同水平,系統(tǒng)觀察了糖尿病腎組織細(xì)胞增殖、肥大、凋亡的動態(tài)變化及其調(diào)控,以及R-A系統(tǒng)阻斷的影響.1、糖尿病早期腎臟肥大及細(xì)胞周期相關(guān)基因的表達(dá).應(yīng)用實(shí)驗(yàn)性糖尿病模型和體外培養(yǎng)的系膜細(xì)胞,觀察糖尿病早期腎臟細(xì)胞增殖,肥大及其調(diào)控,并采用基因芯片技術(shù),觀察糖尿病腎臟肥大期細(xì)胞周期

2、相關(guān)基因的改變.2.糖尿病大鼠腎臟細(xì)胞增殖與凋亡的動態(tài)變化及其調(diào)控.應(yīng)用單腎切除大鼠糖尿病模型,成模后2周、4周、8周、12周分別收集血、尿、腎組織,測定腎功能、進(jìn)行光鏡、電鏡觀察,免疫組化檢測增殖細(xì)胞核抗原（proliferativecellnucliantigen,PCNA）及凋亡相關(guān)基因bax、bcl-2和Fas-FasL的表達(dá),末端標(biāo)記（TUNEL）法進(jìn)行原位凋亡檢測,并應(yīng)用流式細(xì)胞儀測定腎皮質(zhì)細(xì)胞增殖、凋亡情況.結(jié)論：1、糖尿

3、病早期腎臟固有細(xì)胞經(jīng)歷了一個由增生為主到肥大為主的轉(zhuǎn)換過程,在這個過程中,細(xì)胞周期蛋白CyclinE、CDK2、P<'27>起一定的調(diào)節(jié)作用,腎臟肥大時腎皮質(zhì)與細(xì)胞周期相關(guān)的某些基因發(fā)生了改變.2、糖尿病時腎臟凋亡細(xì)胞時逐漸增多,增殖、凋亡平衡遭到破壞,腎功能進(jìn)行性惡化,Bcl-2基因家族和Fas和Fas-L系統(tǒng)可能參與了腎臟細(xì)胞凋亡的調(diào)控.3、ACEI和AT1Ra在糖尿病早期可抑制腎臟細(xì)胞的異常增殖與肥大,調(diào)節(jié)CyclinE、CDK2