1、CYLD、EB1和HDAC6均是微管結(jié)合蛋白，它們通過對微管組裝和動態(tài)性的調(diào)節(jié)，在細(xì)胞有絲分裂、細(xì)胞極化、細(xì)胞遷移和血管新生等細(xì)胞活動及生理過程中發(fā)揮著重要的作用。CYLD是一種腫瘤抑制因子，它通過去泛素化TRAF2/6、NEMO和RIP1負(fù)調(diào)節(jié)NF-κB和JNK信號通路，CYLD的缺失會導(dǎo)致NF-KB和JNK信號通路過度激活，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的存活。EB1是微管正末端示蹤蛋白(+TIPs)，能夠與APC、CLIP-170、p150glue

2、d和CLASPs等蛋白結(jié)合，幫助它們定位于微管末端，共同調(diào)控微管相關(guān)的細(xì)胞活動。HDAC6是組蛋白去乙酰化酶ClassⅡb亞家族的成員，通過去乙?；涞孜铴?tubulin、Hsp90、cortactin等及與p97、mDia2、p150glude等的相互作用在細(xì)胞遷移、免疫應(yīng)答、病毒感染和蛋白質(zhì)的降解等生理過程中發(fā)揮重要作用。研究表明，在細(xì)胞中CYLD、EB1和HDAC6兩兩之間存在相互作用，但其體內(nèi)的相互作用機(jī)制并不是很清楚。本論文

3、對于這三個蛋白在果蠅中的遺傳相互作用進(jìn)行了初步探索。
　　 Hippo信號通路是一條在果蠅和哺乳動物中保守的調(diào)控組織和器官大小的激酶級聯(lián)信號通路。上游因子Ex、Merlin和Kibra形成復(fù)合體激活Hippo，Hippo與Sav結(jié)合，磷酸化并激活Wts，抑制Yki的活性，進(jìn)一步抑制下游基因diapl、cyclinE和microRNA bantam的轉(zhuǎn)錄，抑制細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。因此Hippo信號通路的激活，有利于抑制腫瘤生長

4、。此外，Hippo信號通路與細(xì)胞骨架也存在一定的聯(lián)系。研究表明，果蠅濾泡細(xì)胞中的Hippo在卵細(xì)胞微管細(xì)胞骨架的組織中是必須的。
　　 CYLD和Hippo信號通路在微管及腫瘤的調(diào)節(jié)方面具有類似的功能。CYLD是一種腫瘤抑制因子，并且可以和微管結(jié)合調(diào)節(jié)其功能。Hippo信號通路與腫瘤的抑制密切相關(guān)，并且也對微管具有調(diào)控作用。那么，在微管及腫瘤的調(diào)節(jié)方面，CYLD和Hippo信號通路二者之間是否存在相互聯(lián)系呢？本論文以果蠅為研究材