1、研究背景和目的：手足口病是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見(jiàn)傳染病，引起手足口病的腸道病毒以腸道病毒71型(EV71)和柯薩奇病毒A16型(CoxA16)最為常見(jiàn)。近十多年來(lái)，手足口病在許多國(guó)家和地區(qū)，特別是亞太地區(qū)發(fā)生過(guò)多次較大規(guī)模的暴發(fā)或流行，引起一定數(shù)量?jī)和乃劳?，越?lái)越受到各國(guó)的關(guān)注。近年我國(guó)手足口病發(fā)病率呈逐年大幅上升的趨勢(shì)，重型手足口病和死亡人數(shù)明顯增多，對(duì)少年兒童特別是嬰幼兒的健康甚至生命構(gòu)成威脅，給家庭和社會(huì)造成較為嚴(yán)重

2、的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。國(guó)外一些血清流行病學(xué)研究表明，6月齡至2歲兒童的血清抗EV71抗體陽(yáng)性率最低(低于20％)；5歲后血清抗EV71抗體陽(yáng)性的比例達(dá)到一個(gè)穩(wěn)定的狀態(tài)(50％左右)；日本研究得出2歲以下嬰幼兒CoxA16抗體陽(yáng)性率低于10％；我國(guó)臺(tái)灣研究顯示EV71流行后的高血清陽(yáng)性率與高死亡率相關(guān)，目前國(guó)內(nèi)大陸對(duì)EV71和CoxA16中和抗體消長(zhǎng)水平研究相對(duì)較少，2008年3月，安徽省阜陽(yáng)市手足口病暴發(fā)流行，在社會(huì)上引起了巨大的反響。同年5月2

3、日，我國(guó)將FMHD列入丙類傳染病管理后，疫苗的研制得到了國(guó)家和研發(fā)部門(mén)的重視，了解母?jìng)骺贵w水平，對(duì)確定疫苗接種目標(biāo)人群起到重要作用。為此，針對(duì)目前需要，本課題將采用以社區(qū)為基礎(chǔ)的流行病學(xué)方法，開(kāi)展EV71、CoxA16中和抗體的動(dòng)態(tài)變化水平研究，探索母?jìng)骺贵w的動(dòng)態(tài)變化水平，結(jié)合發(fā)病情況以闡明手足口病的流行規(guī)律，為確定疫苗接種人群提供參考依據(jù)；掌握手足口病危險(xiǎn)因素，進(jìn)行手足口病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)調(diào)查，了解手足口病給江蘇省部分地區(qū)居民所帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)

4、擔(dān)，為合理安排衛(wèi)生資源提供基礎(chǔ)資料。
　　研究對(duì)象和方法：
　　1、研究對(duì)象：本課題研究對(duì)象來(lái)自2007年9月份到2010年10月份在江蘇省鹽城市和淮安市六縣即漣水縣、濱海縣、響水縣、阜寧縣、鹽都區(qū)、楚州區(qū)等部分醫(yī)院出生的1740例兒童，在這部分兒童中，參與2010年10月手足口病患病情況及其危險(xiǎn)因素問(wèn)卷調(diào)查的兒童有1239例，即參加問(wèn)卷調(diào)查并采集血清標(biāo)本，且2007年9月份前瞻性采集第2月齡(60d)、第7月齡(210d)

5、、12月齡的血液標(biāo)本的兒童為975例。
　　2、調(diào)查方法：此部分新生兒2007年9月份前瞻性參加“深圳康泰重組乙型肝炎疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)”，采集新生兒母親血、第2月齡(60d)、第7月齡(210d)、第12月齡的血液標(biāo)本，本研究利用“深圳康泰重組乙型肝炎疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)”基礎(chǔ)資料和血清標(biāo)本，并于2010年10月我們對(duì)這部分兒童進(jìn)行隨訪，并對(duì)隨訪到的兒童采集血液標(biāo)本，自行設(shè)計(jì)調(diào)查問(wèn)卷，回顧性調(diào)查本隊(duì)列兒童手足口病患病情況及其危險(xiǎn)因素，

6、對(duì)患手足口病兒童進(jìn)行手足口病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)調(diào)查，本次調(diào)查研究方案通過(guò)江蘇省疾病預(yù)防控制中心倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并由兒童父母簽定知情同意書(shū)。
　　3、實(shí)驗(yàn)室方法：采用微量細(xì)胞病變法，對(duì)血清進(jìn)行EV71和CoxA16中和抗體檢測(cè)。
　　4、統(tǒng)計(jì)方法：母嬰EV71和CoxA16中和抗體檢測(cè)結(jié)果，建立Excel數(shù)據(jù)庫(kù)，中和抗體滴度以log對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換求抗體幾何平均滴度(GMTs)，使用Spss13.0軟件，采用X2檢驗(yàn)進(jìn)行抗體陽(yáng)性率比較；對(duì)調(diào)查問(wèn)

7、卷中得到的兒童手足口病危險(xiǎn)因素及其手足口病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)結(jié)果等，建立Epidata數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用描述流行病學(xué)方法來(lái)描述手足口病流行病學(xué)特征。在手足口病危險(xiǎn)因素單因素分析中，對(duì)于二分類變量采用X2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，多分類變量則采用單因素Logistic回歸分析。將單因素分析中P<0.1的變量納入多因素分析，運(yùn)用非條件Logistic回歸多因素分析。單因素、多因素Logistic回歸等統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析；統(tǒng)計(jì)患病兒童的直接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、間接經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等

8、的均數(shù)進(jìn)行t檢驗(yàn)，對(duì)不同類型病毒感染所致手足口病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的比較采用方差分析進(jìn)行比較，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05。
　　研究結(jié)果：1、在進(jìn)行EV71/CoxA16抗體水平和嬰幼兒感染狀況研究的975例調(diào)查兒童中，手足口病例143例，其中疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)報(bào)告手足病病例16例。
　　2、555例母親血中，EV71和CoxA16中和抗體陽(yáng)性率分別為85.3％、89.1％。2月齡兒童EV71和CoxA16中和抗體陽(yáng)性率分別為57.

9、6％、39.5％，抗體水平相對(duì)較高，7月齡兒童EV71和CoxA16中和抗體陽(yáng)性率分別下降到41.3％、26.4％。在研究母?jìng)骺贵w與手足口發(fā)病關(guān)系時(shí)，調(diào)查結(jié)果得出，2月齡兒童EV71中和抗體陽(yáng)性組發(fā)病密度明顯低于EV71中和抗體陰性組，而CoxA16中和抗體陽(yáng)性組與陰性組發(fā)病密度無(wú)顯著性差異。
　　3、在手足口病流行狀況研究中，參與問(wèn)卷調(diào)查的1239例兒童中，手足口病例170例，總體手足口病發(fā)病密度為48.02/千人年，14月齡后

10、發(fā)病密度快速增加。男童手足口發(fā)病高于女童(X2=7.02，P=0.008)，城鎮(zhèn)發(fā)病高于農(nóng)村，3-6月份手足口病發(fā)病率維持較高水平。
　　4、兒童性別為男性，居住在城鎮(zhèn)，患兒經(jīng)常發(fā)生上呼吸道感染、腹瀉等是HFMD發(fā)病的危險(xiǎn)因素，飯前便后洗手、純母乳喂養(yǎng)為保護(hù)因素。
　　5、手足口病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)研究：170例兒童中，總費(fèi)用共計(jì)185070.0元，人均1088.6元。152例門(mén)診病例的總費(fèi)用合計(jì)為130391.0，人均總費(fèi)用為857

11、.8元，18例住院病例的總費(fèi)用為54679.0元，人均3037.7元。
　　研究結(jié)論：1、手足口病疾病監(jiān)測(cè)信息報(bào)告管理系統(tǒng)病例少于實(shí)際病例，存在一定漏報(bào)率，應(yīng)提高監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的靈敏性。
　　2、EV71母?jìng)骺贵w對(duì)兒童起到保護(hù)作用，而CoxA16母?jìng)骺贵w衰減速度快于EV71母?jìng)骺贵w，對(duì)兒童可能未起到保護(hù)作用。
　　3、結(jié)合嬰幼兒EV71/CoxA16各月齡中和抗體變化趨勢(shì)和手足口發(fā)病密度結(jié)果，在手足口病發(fā)病高峰前進(jìn)行疫苗接種