1、目的：觀察瑞舒伐他汀對(duì)高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinamia,Hhcy)Wistar大鼠主動(dòng)脈組織Bcl-2甲基化水平及其表達(dá)的影響,探討瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)Hhcy致動(dòng)脈粥樣硬化的可能機(jī)制。
　　方法：實(shí)驗(yàn)選用33只健康雄性5周齡Wistar大鼠,平均體質(zhì)量(150±10)g,大鼠隨機(jī)(隨機(jī)數(shù)字表)分為3組,對(duì)照組11只,高同型半胱氨酸組11只,瑞舒伐他汀藥物干預(yù)組11只;對(duì)照組給予正常飲食,高同型半胱氨酸組給予

2、正常飲食和蛋氨酸(1g/kg.d)灌胃,瑞舒伐他汀(rosuvastatin,R)藥物干預(yù)組給予正常飲食和蛋氨酸(1g/kg.d)加瑞舒伐他汀(10mg/kg.d)灌胃。16周末處死大鼠,心臟取血,全自動(dòng)生化儀測(cè)定血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)濃度;取大鼠主動(dòng)脈組織進(jìn)行蘇木素-伊紅(HE)染色,觀察主動(dòng)脈組織形態(tài)學(xué)變化;提取主動(dòng)脈組織DNA,甲基化特異性PCR(methylation special PCR,MSP

3、)聯(lián)合巢式PCR(nested PCR)檢測(cè)Bcl-2啟動(dòng)子區(qū)甲基化水平,熒光RT-PCR檢測(cè)Bcl-2mRNA的表達(dá),免疫組化和Western Blot法檢測(cè)Bcl-2蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：16周蛋氨酸灌胃(1g/kg.d)可以誘導(dǎo)高同型半胱氨酸血癥(P<0.01);瑞舒伐他汀可以拮抗血漿同型半胱氨酸水平的升高及其介導(dǎo)的血管組織形態(tài)學(xué)變化(P<0.05);與對(duì)照組比較,高同型半胱氨酸組主動(dòng)脈組織中Bcl-2啟動(dòng)子區(qū)域發(fā)生去甲基