1、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文雌激素的神經(jīng)保護與Alzheimer病姓名：胡祥友申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：神經(jīng)生物學(xué)指導(dǎo)教師：周江寧2003.4.1中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)博士學(xué)位論文圍繞于錐體細(xì)胞和早期NFTs(Alz50標(biāo)記)周圍散在分布。以上結(jié)果表明晚期AD患者海馬synapsinI僅表現(xiàn)為選擇性區(qū)域性丟失。進(jìn)而提示AD過程中不同突觸蛋白的丟失可能存在時間和空間的差異。4為了進(jìn)一步闡明雌激素對神經(jīng)元發(fā)育和突觸形成的作用及其機制，取孕17—1(

2、)天SD大鼠胚胎的大腦皮層和海馬神經(jīng)元進(jìn)行原代培養(yǎng)。兩周后，分別加入1713一雌二醇、ER拮抗劑tamoxifen及兩者的混合物于培養(yǎng)基中。24小時后，分別觀察各組神經(jīng)元樹突的分枝，并利用免疫熒光雙標(biāo)技術(shù)分別觀察各組突觸蛋白synapsinI在神經(jīng)元樹突的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，1713一雌二醇處理24小時可顯著增加培養(yǎng)神經(jīng)元樹突的分枝，這一作用可被tamoxifen阻斷。同時，1713雌二醇亦顯著增加樹突棘和樹突干串珠樣synapsinI的表

3、達(dá)，而tamoxifen只能減弱，卻不能阻斷這一作用。上述結(jié)果提示，除了ER介導(dǎo)的基因通路以外，其它非基因機制也參與了17B雌二醇對突觸形成的作用。綜上所述，雌激素可促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育和突觸形成，并與AD關(guān)系密切。在AD海馬，胞核內(nèi)的ER—q可能比胞漿內(nèi)的ER—Q具有更重要的神經(jīng)保護作用。p75NT8除了促進(jìn)神經(jīng)元的存活外，亦可能與AD早期NFTs關(guān)系密切。synapsinI在AD海馬結(jié)構(gòu)僅表現(xiàn)為選擇性區(qū)域性丟失，提示AD過程中不同突觸蛋白