1、背景與目的： 胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，死亡率居惡性腫瘤之首，約50％的胃癌病人在診斷時即發(fā)生了轉(zhuǎn)移，胃癌浸潤轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致胃癌患者生存率低的主要原因。研究胃癌浸潤和轉(zhuǎn)移的發(fā)生機制及其分子生物學(xué)基礎(chǔ)，對于控制胃癌的轉(zhuǎn)移和提高胃癌的生存率具有重要的臨床意義。 大量研究表明，胰島素樣生長因子-1受體(insulin-likegrowthfactor1receptor，IGF-1R)在惡性神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、肝細(xì)胞癌、乳腺癌、腎上腺皮

2、質(zhì)腫瘤及肺癌中均有高表達(dá)，且IGF-1R在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化和腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移方面扮演著重要角色。另有實驗證實血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的高表達(dá)與人類腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移和預(yù)后有關(guān)。但有關(guān)胃癌組織中IGF-1R的表達(dá)及IGF-1R與VEGF表達(dá)的相關(guān)性研究，國內(nèi)外少見報道。為探討IGF-1R及VEGF在胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤和轉(zhuǎn)移中的作用以及它們在胃癌浸潤轉(zhuǎn)移中的相互關(guān)系，

3、本課題應(yīng)用免疫組織化學(xué)、原位雜交染色方法檢測IGF-1R蛋白和IGF-1RmRNA以及VEGF蛋白和VEGFmRNA在正常胃黏膜組織、癌旁不典型增生組織及胃癌組織中的表達(dá)，并對IGF-1R與VEGF的表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析。通過本實驗，試圖進(jìn)一步探討胃癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤及轉(zhuǎn)移的機制，尋找胃癌早期診斷的新標(biāo)志物以及為胃癌的治療和預(yù)后判斷提供新的方法和思路。 材料與方法： 采用免疫組織化學(xué)SP法和原位雜交染色方法，分別檢測56例

4、正常胃黏膜組織、40例癌旁不典型增生組織及56例胃癌組織中IGF-1R蛋白和IGF-1RmRNA以及VEGF蛋白和VEGFmRNA的表達(dá)情況。采用SPSS10.0統(tǒng)計學(xué)軟件對實驗數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，率的比較采用x2檢驗及fisher確切概率計算法，檢驗標(biāo)準(zhǔn)以α=0.05為顯著性檢驗水準(zhǔn)。 結(jié)果： 1.IGF-1R蛋白在胃癌組織、癌旁不典型增生組織及正常胃黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為87.50％、52.50％和17.86％

5、，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)；IGF-1R蛋白在胃癌轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為97.06％和72.73％(P＜0.05)；浸潤至黏膜下層、肌層、外膜的胃癌組織中IGF-1R蛋白陽性表達(dá)率分別為66.67％、92.59％、100％(P＜0.05)。 2.IGF-1RmRNA在胃癌組織、癌旁不典型增生組織及正常胃黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為80.36％、57.50％和16.07％，3組間兩兩比較，差

6、異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；IGF-1RmRNA在胃癌轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為94.12％和59.09％(P＜0.01)；浸潤至黏膜下層、肌層、外膜的胃癌組織中IGF-1RmRNA陽性表達(dá)率分別為60.00％、85.19％、92.86％(P＜0.05)。 3.VEGF蛋白在胃癌組織、癌旁不典型增生組織及正常胃黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為69.64％、45.00％和23.21％，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義

7、(P＜0.05)；VEGF蛋白在胃癌轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為85.29％和45.45％(P＜0.01)；浸潤至黏膜下層、肌層、外膜的胃癌組織中VEGF蛋白陽性表達(dá)率分別為40.00％、74.07％、85.71％(P＜0.05)。 4.VEGFmRNA在胃癌組織、癌旁不典型增生組織及正常胃黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為75.00％、50.00％和16.07％，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；VEGFm

8、RNA在胃癌轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為88.24％和54.55％(P＜0.01)；浸潤至黏膜下層、肌層、外膜的胃癌組織中VEGFmRNA陽性表達(dá)率分別為53.33％、77.78％、92.86％(P＜0.05)。 5.80例IGF-1R蛋白陽性表達(dá)的組織中51例VEGF蛋白呈陽性表達(dá)，72例IGF-1R蛋白陰性表達(dá)的組織中53例VEGF蛋白亦呈陰性表達(dá)(P＜0.01)；77例IGF-1RmRNA陽性表達(dá)的組織中51例VE

9、GFmRNA呈陽性表達(dá)，75例IGF-1RmRNA陰性表達(dá)的組織中55例VEGFmRNA亦呈陰性表達(dá)(P＜0.01)。 6.80例IGF-1R蛋白陽性表達(dá)的組織中59例IGF-1RmRNA呈陽性表達(dá)，72例IGF-1R蛋白陰性表達(dá)的組織中54例IGF-1RmRNA亦呈陰性表達(dá)(P＜0.01)；70例VEGF蛋白陽性表達(dá)的組織中45例VEGFmRNA呈陽性表達(dá)，82例VEGF蛋白陰性表達(dá)的組織中56例VEGFmRNA亦呈陰性表達(dá)(