1、結核病是嚴重威脅人類生命健康的慢性傳染病之一。結核病是由于結核分枝桿菌復合群通過呼吸道、消化道、皮膚和子宮的傳播以感染全身多個器官導致發(fā)病。如今因人們衛(wèi)生條件的改善，并且普遍接種卡介苗，致使其死亡率和發(fā)病率有明顯的降低。但近來世界上某些地區(qū)因吸毒、艾滋病、免疫抑制劑的應用、酗酒和貧困等各種原因導致發(fā)病率又有回升趨勢。
　　 因此尋找針對結核分枝桿菌的特定藥物靶點，針對性的研發(fā)抗結核的藥物，并避免損傷人體正常的器官組織是研究治療結

2、核病的主要方向。
　　 N-甲酰甲硫氨酸在細菌、線粒體和葉綠體的蛋白質生物合成中起到至關重要的角色。但它并不用于真核生物胞質溶膠中的蛋白質生物合成，只存在于原核生物蛋白質合成的起始階段，肽鏈合成結束后肽鏈進行修飾時它可被肽脫甲?；敢瞥?，以合成成熟蛋白質。結核分枝桿菌機體蛋白質合成依賴于肽脫甲?；福彩蛊涑蔀橹委熃Y核病潛在的藥物靶點。同時肽脫甲?；敢彩菨撛诘男乱淮鷱V譜抗生素藥物靶點。
　　 本課題以肽脫甲?；笧榘悬c

3、，在分子水平上重新構建載體之后利用大腸桿菌原核表達系統(tǒng)體外大量高效表達純化蛋白質，并構建和優(yōu)化針對肽脫甲?；傅挠行У馗咄克幬锖Y選模型，從天然化合物及小分子片段庫中，篩選出肽脫甲?；傅挠行У囊种苿Ｍㄟ^熒光檢測技術和比色法檢測技術對MDC化合物庫進行初篩和復篩，篩選的藥物有小分子片段284個、化合物180以及中藥混合物968個，結果得到一些抑制效果較好的陽性化合物，其中抑制率在75％以上的中藥混合物有6種，抑制率在85％以上的有3個