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文檔簡介
1、目的:探討眼局部應(yīng)用過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomeproliferator-activated receptor gamma,PPAR-γ)激動劑吡格列酮(Pioglitazone)對大鼠角膜堿燒傷后核轉(zhuǎn)錄因子-kappaB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)和腫瘤壞死因子-alpha(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)表達的影響。
方法:48只健
2、康SPF級SD大鼠角膜堿燒傷后隨機分組,每組12只鼠(12只眼),Ⅰ組為燒傷治療組(ⅠA低劑量組;ⅠB高劑量組),分別結(jié)膜下注射0.2g/L、0.8g/L吡格列酮0.1ml,每天1次。Ⅱ組為治療對照組,結(jié)膜下注射地塞米松,0.5mg0.1ml,每天1次。Ⅲ組為空白對照組,結(jié)膜下注射生理鹽水0.1ml,每天1次。所有大鼠右眼為實驗眼,左眼作為陰性對照。均連續(xù)用藥2周。動態(tài)檢測堿燒傷后第1天、第4天、第7天、第14天的角膜新生血管(corn
3、ealneovascularization,CNV)的發(fā)展,以及觀察PPAR-γ、NF-κB和TNF-α在各時間段的表達。
結(jié)果: PPAR-γ自燒傷第1天開始表達,隨著CNV的發(fā)生發(fā)展,PPAR-γ、NF-κB、TNF-α的表達呈上升趨勢。ⅠB組CNV發(fā)生率相比較Ⅱ組、Ⅲ組明顯延遲、生長抑制;ⅠA組與Ⅱ組兩組間相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。ⅠB組在第4、7、14天CNV生長面積分別為:(5.42士0.25)mm
4、2、(8.14±0.25)mm2、(9.67±0.42)mm2,組間相比差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05);堿燒傷后第7天ⅠB組PPAR-γ的表達較Ⅱ組、Ⅲ組明顯上升,NF-κB、TNF-α表達均有不同程度的下降,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論: PPAR-γ激動劑吡格列酮抑制大鼠CNV的生成,減輕炎性反應(yīng)且與劑量濃度有關(guān)。其機制可能與活化后的PPAR-γ,在炎癥早期有效阻止NF-κB活化,降低TNF-
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