1、目的：采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的設(shè)計(jì)原則，對(duì)上海國(guó)健生物技術(shù)研究院研制開發(fā)的國(guó)產(chǎn)重組人源化抗CD25單克隆抗體(商品名：健尼哌)預(yù)防腎臟移植術(shù)后早期急性排斥反應(yīng)的有效性和安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。 對(duì)象和方法：按照納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，納入2005年12月至2006年9月期間在華西醫(yī)院接受同種異體腎臟移植的病人共49例，按照2:1的原則隨機(jī)分配到試驗(yàn)組(n=33)和對(duì)照組(n=16)。試驗(yàn)組和對(duì)照組在年齡、身高、體重、術(shù)前冷缺血時(shí)間、熱缺血時(shí)

2、間等的差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組給予安慰劑，試驗(yàn)組靜脈給予健尼哌，于術(shù)前24小時(shí)內(nèi)及術(shù)后14天各一次，每次劑量1.0mg/kg(體重大于75kg者每次75mg)。整個(gè)治療和隨訪過(guò)程均采取雙盲處理，隨訪期為6個(gè)月。觀察并記錄術(shù)后6月時(shí)的人、腎存活率，感染發(fā)生率以及用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度，從而評(píng)價(jià)健尼哌的有效性和安全性。統(tǒng)計(jì)方法：對(duì)于治療前的數(shù)據(jù)進(jìn)行描述和兩組間的比較，數(shù)值變量采用t檢驗(yàn)，字符變量采用x<'2>檢驗(yàn)或確切概率

3、法；對(duì)兩組移植術(shù)后急性排斥發(fā)生率、人/腎存活率和DGF發(fā)生率的分析采用x<'2>檢驗(yàn)或確切概率法計(jì)算，對(duì)術(shù)后移植腎功能的分析采用t檢驗(yàn)；對(duì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較采用x<'2>檢驗(yàn)或確切概率法計(jì)算。 結(jié)果：本研究共納入有效病例49例，其中48例完成治療和觀察，1例因在第一次使用藥物時(shí)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，故未使用第二次藥物，研究脫落率為2.1％。在移植術(shù)后6個(gè)月內(nèi)，健尼哌組共發(fā)生急性排斥3例(9.4％)，對(duì)照組3例(18.8％)，兩組差

4、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.386)。健尼哌組和對(duì)照組的人/腎存活率分別為96.9％/96.9％和100％/100％，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=1.000)。健尼哌組在第2周和第3周的平均血清肌酐水平分別為116.5±46.3μmol/L和108.8±46.6μmol/L，明顯低于同期對(duì)照組的水平(169.3±132.0μmol/L和142.8±74.7μmol/L),兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.047和0.049)，而在其他時(shí)間點(diǎn)兩組

5、平均肌酐水平則沒有明顯差異；健尼哌組的平均肌酐清除率在第3周和第4周分別為71.0±18.5ml/min和70.8±17.2ml/min，均高于同期的對(duì)照組的水平(56.2±15.7ml/min和59.4±14.6ml/min)，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.008和0.028)，兩組間在術(shù)后其他時(shí)間點(diǎn)平均肌酐清除率的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。健尼哌組和對(duì)照組分別有1例(3.1％)和2例(12.5％)發(fā)生DGF，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0

6、.254)。健尼哌組在術(shù)后6月內(nèi)共有6例(18.8％)發(fā)生感染，對(duì)照組有3例(18.8％)發(fā)生感染(p=1.000)。健尼哌組在術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的外周血白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的改變與對(duì)照組的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。僅有1例呼吸困難可能與健尼哌有關(guān)。 結(jié)論：由上海國(guó)健生物技術(shù)研究院研制生產(chǎn)的重組人源化抗CD25單克隆抗體(健尼哌)在沒有增加感染發(fā)生幾率的情況下，具有降低腎移植術(shù)后早期急性排斥反應(yīng)發(fā)生率的趨勢(shì)和降低DGF發(fā)生率的趨勢(shì)，能夠促進(jìn)