PEG修飾的緩釋抗癌藥物的研制.pdf_第1頁(yè)
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1、常用抗腫瘤藥物紫杉醇在水中的溶解度較低,極大地限制了其在臨床治療上的廣泛應(yīng)用。近年來(lái),紫杉醇和水溶性大分子載體材料的化學(xué)偶聯(lián)成為了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)??拱┧幬锱c水溶性高分子化學(xué)偶聯(lián)后具有增加藥物的水溶性、控制藥物的釋放速度、延長(zhǎng)小分子藥物在體內(nèi)的循環(huán)周期、增加藥物的穩(wěn)定性、降低毒副作用等優(yōu)點(diǎn)。聚乳酸(PLA)是一種具有優(yōu)良的生物相容性和可降解性的高分子材料,具有低免疫性、低毒性和較好的機(jī)械強(qiáng)度,但是疏水作用強(qiáng),降解速率慢,因此,引入親

2、水性材料聚乙二醇(PEG)制備出聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PLA)的共聚物。這樣不僅能提高PLA的親水性,同時(shí)賦予材料新的功能和特性,使其成為研究?jī)r(jià)值與應(yīng)用前景良好的藥物載體。
   本論文主要圍繞以下三方面展開(kāi)工作:
   (1)以單甲氧基聚乙二醇(mPEG)、D,L-丙交酯(D,L-Lactide)為原料,辛酸亞錫為催化劑,采用開(kāi)環(huán)聚合法制備了兩嵌段共聚物單甲氧基聚乙二醇.聚乳酸(mPEG-PLA),用1H-NMR、

3、IR表征了產(chǎn)物的結(jié)構(gòu),GPC法測(cè)定了共聚物的分子量和分子量分布,CMC法測(cè)定了共聚物的臨界膠束濃度。
   (2)對(duì)合成的兩親性嵌段共聚物mPEG-PLA和mPEG的端羥基進(jìn)行了修飾,合成出了端基羧基化的兩種大分子,并與紫杉醇進(jìn)行酯化反應(yīng),制備出了兩種紫杉醇的大分子前藥--mPEG-PLA-PTX和mPEG-PTX,并進(jìn)行了表征。
   (3)采用透析法制備了mPEG-PLA-PTX的膠束溶液,并對(duì)合成的兩種大分子前藥進(jìn)

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