1、研究背景:
　　 遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥(Dyschromatosis sYmmetric hereditaria，DSH，MIM127400)，又名Dohi對(duì)稱(chēng)性肢端色素沉著癥，為常染色體顯性遺傳的良性皮膚病，主要臨床特點(diǎn)是肢體末端由色素沉著和色素減退形成的網(wǎng)狀斑，皮損主要分布于手背及腳背，部分患者面部可有雀斑樣損壞。本病常于嬰兒期或者兒童期發(fā)病，青春期停止發(fā)展，并持續(xù)終生。2003年，張學(xué)軍等采用全基因組掃描的方法對(duì)2個(gè)家系

2、進(jìn)行分析，第一次將本病致病基因定位在1q11-1q21區(qū)間約116cM的區(qū)域隨后，日本學(xué)者M(jìn)iyamura等對(duì)四個(gè)DSH家系進(jìn)行全基因組掃描，將本病的致病基因精細(xì)定位于1q21.3約500kb的區(qū)域內(nèi)，并在這四個(gè)家系中均發(fā)現(xiàn)雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶基因（DSRAD/ADAR1基因）的雜合突變，本突變?cè)谡?duì)照中未發(fā)現(xiàn)，證明這些堿基的改變是突變不而是多態(tài)，因此首次確定了DSRAD/ADAR1基因?yàn)楸静〉闹虏』颉SRAD/ADAR1基

3、因是一種雙鏈RNA特異性腺昔脫氨酶，主要生物學(xué)功能包括RNA編輯和誘導(dǎo)蛋白質(zhì)在核內(nèi)的翻譯。該基因所編碼的雙鏈RNA特異性的腺苷酸脫氨酶選擇性的作用于前體信使RNA，將特殊位點(diǎn)上的腺嘌呤核苷(A)經(jīng)過(guò)脫氨基作用轉(zhuǎn)換成次黃嘌呤核苷(I)，次黃嘌呤核苷在堿基配對(duì)中相當(dāng)于鳥(niǎo)嘌呤(G)和胞嘧啶(C)的配對(duì)，導(dǎo)致雙鏈RNA結(jié)構(gòu)的不穩(wěn)定及mRNA降解，并由此產(chǎn)生特定的生理學(xué)效應(yīng)。迄今為止，國(guó)內(nèi)外共發(fā)現(xiàn)了121個(gè)有關(guān)DSH的ADARI基因突變位點(diǎn)，遺憾

4、的是，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)熱點(diǎn)突變。本研究收集4個(gè)DSH散發(fā)病例，通過(guò)DNA直接測(cè)序?qū)ζ銩DAR1基因進(jìn)行了檢測(cè)。
　　 目的:
　　 對(duì)4個(gè)散發(fā)的遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥病例的ADAR1基因進(jìn)行突變檢測(cè)。
　　 方法:
　　 收集整理4個(gè)散發(fā)的遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥患者的臨床資料。獲得知情同意后，抽取患者血樣，提取患者外周血脫氧核糖核苷酸(DNA)，采用聚合酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增患者和100名無(wú)親緣關(guān)系的正常對(duì)照個(gè)體ADARI

5、基因的全部外顯子序列，然后對(duì)PCR擴(kuò)增產(chǎn)物直接測(cè)序并進(jìn)行序列分析，檢測(cè)該基因突變。
　　 結(jié)果:
　　 通過(guò)對(duì)4個(gè)散發(fā)的遺傳性對(duì)稱(chēng)性色素異常癥患者ADARI基因的突變檢測(cè)，檢測(cè)到1個(gè)曾被報(bào)道過(guò)的錯(cuò)義突變3463C＞T(p.R1155W)和兩個(gè)未曾報(bào)道的突變：1605delT(p.F535fs)框移突變和c.1630C＞T(p.R544x)無(wú)義突變。而在100例正常對(duì)照中均為發(fā)現(xiàn)上述突變。
　　 結(jié)論: