高惡性膀胱移行細胞癌的蛋白質組學研究及mortalin的表達驗證.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、天津醫(yī)科大學碩士學位論文高惡性膀胱移行細胞癌的蛋白質組學研究及mtalin的表達驗證姓名:趙麗申請學位級別:碩士專業(yè):病理學與病理生理學指導教師:張淑敏20090501天津醫(yī)科大學碩士學位論文2利用MALDITOF/TOFMS儀結合數據庫檢索對上述20個蛋白點進行鑒定。最后得到符合條件的差異表達蛋白11個,其中mortalin、角蛋白7(CK7)、微管蛋白B4(Tubulinbeta111)、抑制素(Prohibitin)、膜聯(lián)蛋白IV

2、(AnnexinA4)、蛋白質二硫鍵異構酶A6前體蛋白(PD認6)、HSP60在腫瘤組織中表達上調;角蛋白8(CK8)、1433£蛋白、膜聯(lián)蛋白V(AnnexinA5)、結蛋白(Desmin)在腫瘤組織中表達下調。運用蛋白數據庫和文獻數據庫的大量信息,對上述11種蛋白進行相關信息的匯總分析,其中5個蛋白在文獻中曾經報道過,其表達失調與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展可能相關;其余6個蛋白目前尚未見到與膀胱癌的相關報道,包括:mortalin、1433£

3、蛋白、蛋白質二硫鍵異構酶A6前體蛋白、膜聯(lián)蛋白Ⅳ、結蛋白、微管蛋白B4。3半定量RTPCR和免疫組織化學結果顯示mortalin在高惡性膀胱移行細胞癌中mRNA和蛋白表達水平均高于正常膀胱移行上皮(PO01),與2DE變化趨勢一致。同時免疫組化證實mortalin主要定位在腫瘤細胞和移行上皮細胞的胞漿中。擴展的免疫組化研究表明:在膀胱移行細胞癌中mortalin的高表達與腫瘤的病理分級(RjO601,P001)和TNM分期(R蘆0021

4、,P005)相關,mortalin的表達與其他臨床病理特征,如腫瘤大小、部位、數目等未見明顯相關。結論1聯(lián)合應用手工顯微切割與蛋白組學技術,成功建立了高惡性膀胱移行細胞癌與相應正常膀胱移行上皮差異蛋白組學的研究方法。2高惡性膀胱移行細胞癌的蛋白表達譜與相應正常的膀胱移行上皮組織相比有明顯差異,經質譜鑒定了“個差異表達蛋白,表明膀胱移行細胞癌的發(fā)生是一個多基因多途徑參與的復雜過程。3Mortalin蛋白在高惡性膀胱移行細胞癌中的表達明顯上

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