1、目的:氯化鈉，乳酸鈉和醋酸鈉羥乙基淀粉，作為膠體液用于低血容量休克的靜脈復(fù)蘇治療，雖然能提高血漿膠體滲透壓，擴(kuò)充有效循環(huán)血量，但對(duì)腎臟及纖溶系統(tǒng)有損害作用，需要進(jìn)一步改進(jìn)液體的載體成分。以往研究表明，靜脈或口服給予丙酮酸鹽能減輕燒傷休克引起的多器官功能障礙。因此，本研究假設(shè)用丙酮酸鈉作為新的載體替代氯化鈉或醋酸鈉，構(gòu)成丙酮酸鈉羥乙基淀粉膠體液用于靜脈液體復(fù)蘇，能減輕腎功能損害，提高燒傷休克的復(fù)蘇效果。本研究目的:1.比較丙酮酸鈉羥乙基淀

2、粉膠體液與其他兩種羥乙基淀粉膠體液對(duì)50％TBSAⅢ°度燙傷大鼠引起的低血容量休克腎血流量和腎血管通透性的影響;2.評(píng)價(jià)丙酮酸鈉羥乙基淀粉對(duì)腎功能損害的保護(hù)作用及可能機(jī)制。
　　方法:
　　1、動(dòng)物模型
　　雄性SD大鼠180只，體重約220g-270g，購(gòu)入后適應(yīng)性飼養(yǎng)1周。術(shù)前12小時(shí)禁食，自由飲水。戊巴比妥鈉（50mg/kg）腹腔注射麻醉，剪除背部和腹部毛發(fā)，無(wú)菌操作頸靜脈切開(kāi)術(shù)置管，將大鼠放置在預(yù)制矩形泡沫模板

3、，露出裸露皮膚，同時(shí)保護(hù)剩余皮膚，裸露的皮膚沉浸在沸水中(100℃水浴，背部15秒，腹部8秒)造成50％總體表面積三度(TBSAⅢ°)燙傷，燙傷后大鼠立即干燥。假燙對(duì)照組采用溫水（37℃溫水浴，背部15秒，腹部8秒）行腹部、背部浸泡。燙后使用馬甲固定大鼠，連接靜脈給藥及采血輔助裝置，并連接輸液泵，設(shè)置好輸液速度。將大鼠置于鼠籠中，萬(wàn)向軸裝置可保證大鼠輸液的同時(shí)可在籠內(nèi)自由活動(dòng)。
　　2分組及處理
　　實(shí)驗(yàn)組為丙酮酸鈉-羥乙基

4、淀粉組（SP組，N=40）、醋酸鈉-羥乙基淀粉組（SA組，N=40）和氯化鈉-羥乙基淀粉組（SN組，N=40），另設(shè)兩組對(duì)照組，假燙組（S組，N=40）和燙傷不補(bǔ)液組（N組，N=20）。各燙傷組根據(jù)傷后不同時(shí)間點(diǎn)分為4h、8h、12h、24h四個(gè)亞組（每組n=10）用于研究和比較各組腎臟功能的變化。
　　3補(bǔ)液方式及用量
　　采取頸靜脈切開(kāi)置管術(shù)補(bǔ)液。靜脈補(bǔ)液組補(bǔ)液總量為0.75ml/kg×1％TBSA（即1/2膠體補(bǔ)液公式

5、），膠晶比例1∶1，12h輸完:各組前4h輸入總量的1/2為晶體（均為醋酸鈉林格氏液），后8h輸入總量的1/2為不同膠體。均采用微量輸液泵嚴(yán)格按照計(jì)算所得輸液速度泵入。
　　4指標(biāo)檢測(cè)與方法
　　分別于燙傷后4h、8h、12h、24h行剖腹手術(shù)，用激光多普勒血流儀測(cè)定腎表面血流量（RBF）;取腎組織FITC法測(cè)定腎血管通透性，干濕重法測(cè)定腎組織含水率;HE染色觀察腎組織形態(tài);測(cè)定腎組織勻漿黃嘌呤氧化酶(XOD)、過(guò)氧化氫(H

6、2O2)和丙二醛(MDA)含量;腹主動(dòng)脈取血測(cè)定血清腎特異性指標(biāo)中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)、α1微球蛋白（α1-MG）和胱蛋白酶抑制劑C(Cyst-C)含量以及肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平;膀胱穿刺抽取尿液測(cè)定尿NGAL、α1-MG含量。
　　結(jié)果:
　　1腎血流量(RBF):各液體復(fù)蘇組傷后RBF顯著低于S組，高于N組（P均＜0.05）;傷后8h、12h、24h，SP組腎血流量顯著高于SA和SN組(

7、P＜0.05)，且SA組高于SN組（P＜0.05）。
　　2腎血管通透性:各液體復(fù)蘇組傷后各時(shí)間觀察點(diǎn)腎臟血管通透性顯著高于S組，低于N組（P均＜0.05），各補(bǔ)液組間比較，傷后8h、12h和24h，SP和SA組顯著低于SN組（P均＜0.05），8h時(shí)SP組低于SA組(P＜0.05)。
　　3腎組織含水率:傷后各組含水率均高于S組，低于N組（P＜0.05）。SP組8h、12h和24h時(shí)腎組織含水率低于SA和SN組，8h和24

8、h時(shí)SA組低于SN組（P均＜0.05）。
　　4腎組織形態(tài)學(xué)及損傷病理評(píng)分:傷后各補(bǔ)液組腎組織病理形態(tài)出現(xiàn)不同程度的損傷，隨時(shí)間推移損傷加重，SP組在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的腎臟損傷明顯較SN組輕，8h和12h時(shí)SA組優(yōu)于SN組，但24h各組無(wú)明顯差異。
　　5腎組織XOD活性和H2O2、 MDA含量:各補(bǔ)液組腎組織H2O2、MDA含量和XOD活性均明顯高于S組，低于N組（P均＜0.05）;SP和SA組在傷后8h、12h和24h時(shí)H2O

9、2、MDA含量顯著低于SN組，在8h和12h時(shí)XOD活性SP顯著低于SA組（P＜0.05），但H2O2、MDA含量SP組僅在8h時(shí)顯著低于SA組(P＜0.05)，24h二者無(wú)明顯差異。
　　6血中NGAL、Cyst-C、α-MG含量:各液體復(fù)蘇組傷后各時(shí)間觀察點(diǎn)血中NGAL、Cyst-C、α1-MG含量均高于S組，低于N組（P均＜0.05），SP和SA組傷后8h、12h和24h時(shí)NGAL、α1-MG、Cyst-C含量顯著低于SN組

10、（P均＜0.05），NGAL和α1-MG含量SP組在8h和12h時(shí)低于SA組(P＜0.05);Cyst-C含量SP組僅在8h時(shí)顯著低于SA組（P＜0.05）。
　　7尿中NGAL、α1-MG含量:各液體復(fù)蘇組傷后各時(shí)間觀察點(diǎn)尿中NGAL、α-MG含量顯著高于S組，低于N組（P均＜0.05），尿NGAL含量SP和SA組在燙傷8h以后各時(shí)間點(diǎn)顯著低于SN組（P均＜0.05），SP組在8h時(shí)明顯低于SA組(P＜0.05);尿α1-MG含

11、量SP組和SA組之間各時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯差異。
　　8 Cr、BUN含量:各組Cr含量在燙后4h、8h和12h無(wú)明顯差異，但各時(shí)間點(diǎn)均低于N組，高于S組（P均＜0.05）;12h開(kāi)始肌酐逐漸升高，24h明顯升高，SP組顯著低于SA和SN組，SA組低于SN組(P均＜0.05); BUN含量各補(bǔ)液組顯著低于N組，高于S組（P均＜0.05），4h、8h和12h各補(bǔ)液組之間無(wú)明顯差異，24h時(shí)SP組BUN水平顯著低于SA和SN組（P＜0.05）

12、，SA組顯著低于SN組(P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1與氯化鈉羥乙基淀粉和醋酸鈉羥乙基淀粉用于燒傷大鼠靜脈復(fù)蘇比較，丙酮酸鈉羥乙基淀粉（HES130/0.4）能增加腎血流量，降低腎血管通透性，減輕腎組織水腫和滲出，改善腎功能指標(biāo)。丙酮酸鈉羥乙基淀粉可望改善現(xiàn)有產(chǎn)品的腎損傷，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。
　　2丙酮酸鈉羥乙基淀粉可顯著改善腎臟缺血，明顯降低腎組織氧自由基水平及特異性腎指標(biāo)水平，這可能是丙酮酸鈉羥乙基淀粉