1、自1992年作為一個(gè)獨(dú)立的病種描述以來(lái)，Brugada綜合征(Brugada syndrome，BrS)一直是備受關(guān)注的領(lǐng)域，無(wú)論是在臨床還是在基礎(chǔ)研究方面。本課題將在BrS的危險(xiǎn)分層、遺傳學(xué)研究以及細(xì)胞電生理機(jī)制等方面做進(jìn)一步研究，希望為BrS的基礎(chǔ)和臨床研究提供一些有益的證據(jù)。 第一部分：41例Brugada樣心電圖患者3年隨訪研究 目的： 探討中國(guó)人Brugada，綜合征患者晚電位特征及其與心律失常事件發(fā)生

2、的關(guān)系。 方法： 采用信號(hào)平均心電圖(signal-averaged electrocardiography，SAECG)分析15例Ⅰ型BrS患者和26例BrS Ⅱ型或Ⅲ型心電圖患者心室晚電位(LatePotential,LP)的特點(diǎn)；采用隊(duì)列研究方法，動(dòng)態(tài)隨訪約3年(31.4±5.7月)，觀察LP(+)和LP(-)BrS患者中心律失常及其相關(guān)事件的發(fā)生情況。 結(jié)果： Ⅰ型BrS組中有13例患者晚電位陽(yáng)性

3、，陽(yáng)性率為86.7％；BrS Ⅱ型或Ⅲ型組中有2例晚電位表現(xiàn)為陽(yáng)性，陽(yáng)性率為7.7％。Ⅰ型BrS組晚電位陽(yáng)性率明顯比BrS Ⅱ型或Ⅲ型組高(P<0.05)；LP(+)BrS患者心律失常及其相關(guān)事件發(fā)生率為86.7％，LP(-)BrS患者為3.8％，兩組比較差異顯著，相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為22.5，95％可信區(qū)間為[3.3，155.6]，P<0.0001。 結(jié)論： 晚電位可能是中國(guó)人BrS患者發(fā)生室性心律失常事件的一個(gè)有效的

4、預(yù)測(cè)因子，是中國(guó)人BrS危險(xiǎn)分層的有用指標(biāo)之一。 第二部分：Brugada綜合征超聲心動(dòng)圖新現(xiàn)象的研究 目的： 目前學(xué)術(shù)界對(duì)Brugada綜合征究竟是否存在器質(zhì)性心臟病改變存在爭(zhēng)論，在一個(gè)偶然的情況下，我們?cè)诮o一個(gè)35歲的男性。Brugada綜合征患者作心臟超聲檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)該患者存在室間隔運(yùn)動(dòng)異常，這一現(xiàn)象促使我們探討B(tài)rugada綜合征超聲心動(dòng)圖是否有其特殊的變化，為Brugada綜合征的危險(xiǎn)分層、預(yù)后判斷及診療

5、提供一些新的依據(jù)。 方法： 應(yīng)用超聲心動(dòng)圖技術(shù)觀察Brugada綜合征組(n=15)、單純右束支傳導(dǎo)阻滯組(n=15)和正常對(duì)照組(n=15)左、右室壁和室間隔運(yùn)動(dòng)及波幅。使用ACUSON公司(美國(guó))Sequoia 512型彩色多普勒超聲診斷儀，常規(guī)作胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面，當(dāng)發(fā)現(xiàn)室間隔基底段異常運(yùn)動(dòng)時(shí)，將M型取樣線置于該節(jié)段上記錄室間隔的活動(dòng)曲線，并與心電圖同步顯示確定時(shí)相。 結(jié)果： 15例Brugada綜

6、合征患者中有11例在收縮早期出現(xiàn)室間隔基底段前向運(yùn)動(dòng)，而單純右束支阻滯組以及正常對(duì)照組均未見(jiàn)此種改變。 結(jié)論： 典型Brugada綜合征患者收縮早期室間隔基底部運(yùn)動(dòng)異常，這可能是Brugada綜合征一個(gè)新的臨床特征。 第三部分：Brugada綜合征患者遺傳學(xué)研究 目的： 研究中國(guó)Brugada綜合征患者SCN5A基因的堿基改變情況。 方法： 對(duì)15例先證者及家系進(jìn)行直接SCN5A基

7、因測(cè)序。DNA來(lái)源于患者外周血白細(xì)胞。全部28個(gè)外顯子通過(guò)設(shè)計(jì)的40對(duì)引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增，擴(kuò)增后的產(chǎn)物直接測(cè)序。 結(jié)果： 在一個(gè)家系上發(fā)現(xiàn)了一個(gè)錯(cuò)義突變，即G5080A(R1628Q)，該突變導(dǎo)致心肌細(xì)胞鈉通道的α亞基第Ⅳ結(jié)構(gòu)域的第4片段發(fā)生改變。在150個(gè)正常對(duì)照者未發(fā)現(xiàn)此堿基改變。 結(jié)論： 在中國(guó)Brugada綜合征患者的SCN5A基因發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的突變位點(diǎn)。 第四部分：異丙腎上腺素影響B(tài)ru

8、gada綜合征的細(xì)胞電生理機(jī)制探討 目的： 已有文獻(xiàn)報(bào)道在一些Brugada綜合征患者使用異丙腎上腺素(Isoproterenol，Iso)能夠減輕ST抬高，抑制室性心律失常和電風(fēng)暴的發(fā)生。但是目前還沒(méi)有對(duì)異丙腎上腺素這一作用的細(xì)胞電生理機(jī)制進(jìn)行深入研究的報(bào)道。本部分將探討Iso上述效應(yīng)的細(xì)胞電生理機(jī)制。 方法： 酶解法分離兔右心室外膜心肌細(xì)胞。采用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)記錄1μM異丙腎上腺素作用前后動(dòng)作電位、

9、L-鈣電流及短暫外向鉀電流的變化。 結(jié)果： ①1μM Iso顯著延長(zhǎng)動(dòng)作電位復(fù)極到20％時(shí)程(APD20)、動(dòng)作電位復(fù)極到50％時(shí)程(APD50)以及動(dòng)作電位復(fù)極到90％時(shí)程(APD90)，分別從(151.3±11.8)ms，(268.7±27.3)ms和(380.9±34.6)ms延長(zhǎng)到(195.4±13.3)ms，(324.5±32.8)ms和(423.5±42.1)ms(n=14，p<0.05)。 ②在+6

10、0mY電壓下，1μM Iso使Ito從(11.4±1.7)pA/pF減少到(6.3±0.5)pA/pF(n=16，p<0.05)。1μM Iso使Ito I-V曲線下移，但并不影響激活電位、峰電位和翻轉(zhuǎn)電位。1μM Iso使Ito穩(wěn)態(tài)失活曲線左移，使失活后恢復(fù)曲線右移，對(duì)激活曲線的半數(shù)激活電壓和激活常數(shù)無(wú)明顯影響。 ③1μM Iso增加ICa,L峰值，從(-6.1士0.6)pA/pF增加到(-8.64±0.9)pA/pF(n=1