1、慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是大多數心血管疾病的最終歸宿，雖然過去二十年治療手段有了進步，CHF患者預后有所改善，但總體因心衰發(fā)病率、死亡率、再住院率仍居高不下。目前醫(yī)學工作者認識到心衰也是一種炎癥反應過程，越來越多的證據表明炎癥在心衰的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。報道顯示CHF患者血清中促炎因子如：C-反應蛋白(C-reactiveprotein，CRP)，腫瘤壞死因子(tumornecrosisfact

2、or-α，TNF-α)，白介素-1(interleukin-1)，白介素-6(interleukin-6)，單核細胞趨化蛋白-1(monocytechemoattratantprotein-1)等常過度表達，誘導心肌細胞凋亡、纖維化，導致心臟重構，促進心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，且與心衰的嚴重程度成正相關，預示CHF患者預后不良。故此抗炎將是治療心衰新的突破點，并給心衰治療帶來新希望。 然而以拮抗TNF-αL抗心衰療法的RENAISSA

3、NCE和RECOVER兩大試驗均以失敗而告終，故心衰的抗炎治療方案的確定仍是困難和富有挑戰(zhàn)性的。就我們所理解并為多項試驗所證明，心衰有著復雜的炎癥病理生理基礎，是有多種激活的炎癥因子交織而成的一個網絡，單純拮抗一個炎癥因子的益處可能會為該網絡中的其他炎癥因子所抵消。因此我們推測作用于整個網絡的藥物制劑應該會產生好的療效。烏司他丁是從健康男性尿液中提取純化的一種廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制多種蛋白酶的活性，且能夠作用于多種炎癥因子，能阻斷炎癥

4、因子的釋放和白細胞的浸潤。近來研究還顯示，烏司他丁對肝、腎、心、肺等缺血再灌注損傷具有細胞保護作用。心衰患者常伴有免疫功能的異常，表現為T細胞亞群比例的失衡，既往研究證明烏司他丁具有調節(jié)免疫機制，改善免疫功能的作用。為此我們推測其有可能作為治療心衰，改善CHF患者免疫狀況和心功能的新藥物。 本研究通過在抗心衰的常規(guī)治療基礎上加用烏司他丁，對心衰患者治療1周后，與入院時自身相比較，同時與對照組相比較，觀察CRP、T細胞亞群和心功能

5、參數等的變化。探討烏司他丁對心衰患者炎癥因子、免疫介質、心功能等影響，為心衰患者行抗炎治療提供實驗理論依據，并探尋有效的抗炎藥物。 對象和方法： 研究對象：本研究入選了2006年05月～2007年02月期間，在我科住院治療的CHF患者63例，男性28例，女性35例，年齡32～77歲，平均(65.59±9.89)歲，均符合Framingham心力衰竭診斷標準，心功能(NYHA)Ⅱ級14例，Ⅲ級34例，Ⅳ級15例。其中冠心病

6、(coronaryheartdisease，CHD)24例，高血壓病(hypertensionheartdisease，HHD)18例，擴張型心肌病(idiopathicdilatedcardiomyopathy,IDCM)8例，瓣膜心臟病(valvularheartdisease，VHD)13例。 研究方法：將入選的63例CHF患者隨機分為兩組，一組(常規(guī)治療組，n=32)僅接受常規(guī)的抗心力衰竭治療，另一組(烏司他丁組，10萬

7、單位/d，n=31)在常規(guī)治療的基礎上加用烏司他丁，觀察治療當天和第7天T細胞亞群、CRP、腦鈉肽(brainnatriureticpeptide，BNP)水平，心衰積分(heartfailurescores，HFS)、NYHA(newyorkheartassociation)心功能分級及6-min步行實驗距離(m)變化情況。 結果： 1.住院后兩組各有1例死亡，余61例患者完成了本試驗，兩組患者基線資料無差異。

8、 2.治療7天與入院相比較，兩組CHF患者血清CRP的水平顯著降低，FHS、NYHA心功能分級及6-min步行實驗距離(m)和BNP水平均有明顯改善。 3.與常規(guī)治療組相比較，烏司他丁更降低CRP水平，并上調CD4T細胞及CD4/CD8T細胞比例。而兩組間BNP、HFS、NYHA心功能分級及6-min步行實驗距離(m)無明顯差異。 結論： 1.在常規(guī)治療心衰的基礎上加用烏司他丁，可以顯著提高CHF患者的細胞免疫功