1、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine decarboylase SAMDC)是多胺合成的第二個限速酶，催化甲硫氨酸脫羧，為腐胺轉化成精脒(spermidine)和精胺(spermine)提供丙氨基基團。多胺的代謝與腫瘤的發(fā)生和維持腫瘤細胞惡性表型有著密切的關系。 大腸癌是我國常見的惡性腫瘤，發(fā)病率逐年升高，并有年輕化的趨勢。由于其發(fā)病機理尚不完全清楚，早期診斷仍有困難。病人就診往往是晚期，死亡率較高

2、。目前，治療大腸癌首選手術及術后常規(guī)化療，手術后5年生存率只能到40％?；熀头暖煹穆?lián)合應用取得一定療效，也并不十分令人滿意。新的大腸癌治療方法在不斷探索中。SAMDC作為多胺代謝過程中的限速酶之一，國外已證實SAMDC基因在乳腺癌中有增高。但是，SAMDC基因與大腸癌的關系還未有相關報道。 本文從mRNA和蛋白水平研究SAMDC基因在大腸癌中的表達，觀察其與臨床病理學指標的關系；并建立人裸鼠腫瘤模型，研究ODC和SAMDC雙反

3、義腺病毒載體的抑瘤作用，進一步驗證SAMDC基因表達與大腸癌發(fā)生發(fā)展的關系，為探討以多胺代謝為靶標建立大腸癌早期診斷和基因治療方法提供理論依據(jù)和技術對策。 第一部分 SAMDC基因在大腸癌中表達情況的研究 [結論] 本文證明大腸癌組織中SAMDC基因表達增高。本文還發(fā)現(xiàn)Duke's C、Duke'sD期的腸癌組織中SAMDC基因表達量較Duke's A、Duke's B期增加，進一步表明SAMDC基因表達增

4、加還與大腸癌的浸潤與轉移有關。上述研究結果提示SAMDC基因表達可作為大腸癌病因、基因診斷及基因治療方法研究的靶標。 第二部分 ODC和SAMDC雙反義腺病毒載體對大腸癌細胞生長抑制作用的體內(nèi)研究 [結論] 成功建立了裸鼠皮下移植瘤模型，瘤內(nèi)注射ODC和SAMDC雙反義腺病毒載體組移植瘤的生長速度較對照腺病毒組和空白對照組明顯減慢，SAMDC表達量減少。提示降低SAMDC的基因表達，可以抑制大腸癌的生長