1、各種癌癥、重要臟器的纖維化病變等疾病是人類的主要死因和醫(yī)藥資源的主要消耗者。研究表明，TGFβ信號的轉(zhuǎn)導與纖維化疾病的發(fā)生及癌細胞的侵入和轉(zhuǎn)移高度相關，而TGFβ信號通路中的重要節(jié)點Type Ⅰ受體(ALK5)是治療這些疾病的理想靶標。 許多制藥公司都開發(fā)了以ALK5為靶點的小分子抑制劑。其中，葛蘭素一史克公司合成了一系列三芳基取代的咪唑類化合物，從中發(fā)現(xiàn)化合物SB-431542對ALK5的IC<,50>=0.094μmol·L

2、<'-1>，有望成為有效的ALK5抑制劑類藥物。 利用已有的基于ALK5激酶功能區(qū)的晶體結構，參照p38-MAP激酶與SB203580復合物的結構特點，將已知的陽性化合物SB-431542與ALK5激酶功能區(qū)對接，得到SB-431542/ALK5復合物的模型。在分析兩者結合模式的基礎上，設計合成了2，4，5-三芳基取代咪唑和2，4，5-三取代-1，3-硒唑兩類共21個化合物。經(jīng)<'1>H-NMR、MS等光譜鑒定，確證了它們的化學