1、目的：(1)探討腸源性內毒素血癥(IETM)在高糖高脂膳食所致的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的作用；(2)探討IETM在NASH發(fā)展為肝纖維化中的作用。
　　 方法：將48只Wistar雄性大鼠隨機分為正常對照組(N組)(n=24)和高糖高脂組(G組)(n=24)，再把這兩組隨機分為1個月、2個月、3個月和6個月。各組動物按設計在1個月末、2個月末、3個月末和6個月末實驗結束時，進行腹主動脈采血和肝組織取材。測定血清中丙氨酸

2、氨基轉移酶(ALT)、內毒素(LPS)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-10(IL-10)、脂聯(lián)素(APN)、甘油三酯(TG)、單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)、空腹血糖(FPG)、空腹血漿胰島素(FINS)，并計算胰島素抵抗指數(shù)(IRI)；測定肝勻漿中TG和羥脯氨酸(HYP)的水平；肝臟切片HE染色及Van Gieson(VG)染色，觀察肝臟組織學變化。
　　 結果:
　　 (1)1個月和2個月的實驗：與正常

3、對照組相比，2個月高糖高脂組的大鼠血清ALT、LPS、TNF-α、TG、FPG、FINS和IRI的水平都升高，肝勻漿中TG水平也升高，而APN和IL-10的水平降低，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。HE染色顯示，1個月的高糖高脂組的大鼠肝臟出現(xiàn)以小泡性脂滴為主的脂肪變性，無氣球樣變，肝小葉和匯管區(qū)有少量炎細胞浸潤，無變性壞死；2個月的高糖高脂組大鼠肝臟出現(xiàn)以大泡性脂滴為主的脂肪變性，有氣球樣變，肝小葉和匯管區(qū)有大量炎細胞浸潤，可見變

4、性和點狀壞死。
　　 (2)3個月和6個月的實驗：與正常對照組相比，高糖高脂組的大鼠ALT、LPS、TNF-α、MCP-1、FPG、FINS、和IRI的水平都升高，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；與3個月高糖高脂組相比，6個月高糖高脂組的大鼠肝勻漿HYP的水平升高，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。VG染色顯示：3個月高糖高脂組肝臟可見有少量較細的纖維束從中央靜脈伸向肝小葉內，但未形成纖維間隔；6個月高糖高脂組肝臟有較粗的

5、纖維間隔形成，并破壞界板，分割包繞肝小葉，部分肝組織內已有假小葉形成。
　　 結論:
　　 (1)高糖高脂飲食可誘導大鼠發(fā)生嚴重的NASH以及早期糖尿病，其機制可能是與LPS引發(fā)的胰島素抵抗以及TNF-α、IL-10和APN等因子水平失衡和相互作用有關。
　　 (2)LPS在NASH發(fā)展為纖維化中發(fā)揮著重要作用，其機制可能是LPS可激活脂肪組織中的脂肪細胞釋放大量促纖維化細胞因子(如TNF-α)，從而啟動并促進肝