1、目的: 1．對(duì)耐藥的癲癇患者添加多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑維拉帕米，評(píng)價(jià)其治療效果。 2．觀察耐藥性癲癇患者添加維拉帕米治療后多藥耐藥基因(MDR1)表達(dá)的逆轉(zhuǎn)情況，從基因水平探討維拉帕米對(duì)耐藥性癲癇患者起作用的可能機(jī)制。 方法: 本課題為前瞻開(kāi)放性研究。對(duì)47例耐藥的部分性癲癇患者(男32例，女15例，年齡8～41歲，平均年齡為23.7歲)添加維拉帕米，原服用的藥物劑量不變。維拉帕米的遞增方法為：成人第一周口服12

2、0 mg/d，第二周加量為240 mg/d，第四周加量為360 mg/d，第六周加量為400 mg/d；8～14歲兒童第一周口服60 mg/d，第二周加量為120 mg/d，第四周加量為180 mg/d，每日所加藥量均分三次給藥，在加至最大劑量或有效劑量后，繼續(xù)觀察六個(gè)月。以治療前3個(gè)月的月均發(fā)作頻率為基線發(fā)作頻率(對(duì)照)，與治療后月均發(fā)作頻率進(jìn)行比較。發(fā)作減少100％為完全控制，發(fā)作減少≥75％為顯效，50％～75％為有效，＜50％為

3、無(wú)效，增加＞25％為加重。隨機(jī)對(duì)部分患者在加用維拉帕米前及加用維拉帕米后六個(gè)月時(shí)，用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)半定量檢測(cè)其外周靜脈血中MDR1基因mRNA表達(dá)的變化，統(tǒng)計(jì)分析維拉帕米對(duì)耐藥癲癇癇患者外周靜脈血中MDR1 mRNA表達(dá)的影響，探索維拉帕米治療耐藥性癲癇的可能機(jī)制。 結(jié)果: 2例失訪，2例因不能耐受副反應(yīng)(視物模糊)退出維拉帕米添加治療。 (1)43例患者完成了維拉帕米的添加治療，1例惡化?？?/p>

4、有效率為53.3％，其中，8.9％的患者發(fā)作完全被控制，20％的患者發(fā)作減少75-99％，24.4％的患者發(fā)作減少50-74％，46.7％的患者無(wú)效。 (2)在加用維拉帕米后各種類(lèi)型的癲癇總的發(fā)作頻率減少62.7％。復(fù)雜部分性發(fā)作(complex partial seizure，CPS)組治療后發(fā)作頻率減少63.4％，部分性發(fā)作繼發(fā)泛化(secondarygeneralized seizure，SGS)組治療后發(fā)作頻率減少54.

5、8％，表明添加鹽酸維拉帕米后CPS和SGS發(fā)作均明顯減少(P＜0.01)。但不能認(rèn)為維拉帕米對(duì)CPS的療效優(yōu)于SGS組(P＞0.05雙側(cè))。 (3)兒童有效率為28.6％，成人有效率為57.9％，但不能認(rèn)為成人組療效優(yōu)于兒童組(P＞0.05雙側(cè))。 (4)12例患者加維拉帕米前進(jìn)行了外周靜脈血MDR1 mRNA的檢測(cè)，其中10例患者在加維拉帕米后六個(gè)月完成了MDR1 mRNA的復(fù)查，其MDR1 mRNA表達(dá)比加維拉帕米前

6、明顯下降，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05雙側(cè))。 (5)加維拉帕米后卡馬西平血藥濃度較加用維拉帕米前增加，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05(雙側(cè)))。 (6)EEG好轉(zhuǎn)者，臨床有效率為71.43％；而EEG無(wú)好轉(zhuǎn)者，臨床有效率為52.63％。用spearman等級(jí)相關(guān)分析，提示腦電圖好轉(zhuǎn)程度與療效呈正相關(guān)(P＜0.05雙側(cè))。 (7)26例患者出現(xiàn)了輕微副作用，如便秘、惡心、眩暈、嗜睡。 結(jié)論： (1)多藥