1、第三軍醫(yī)大學博士學位論文激素性白內障發(fā)病機制的實驗研究姓名：王柏川申請學位級別：博士專業(yè)：眼科學指導教師：葉劍20080501第三軍醫(yī)大學博士學位論文用是抑制晶狀體上皮細胞的分化，當這些細胞生長因子發(fā)生上述變化時，前囊膜下的晶狀體上皮細胞增殖、移行至赤道部后，由于分化受到抑制，不能正常分化為纖維細胞并向核區(qū)移動，而是繼續(xù)增殖并向后極部移行，在后囊區(qū)堆積并形成后囊下白內障(PSC)。這種推測能較好地解釋GIC的PsC形成機制，但缺乏實驗支

2、持。Jobling等的細胞異常分化學說有兩個重要的假設，一是長期應用糖皮質激素后，房水中bFGF濃度降低，而TGF—D濃度增高，二是激素可以抑制晶狀體上皮細胞分化為纖維細胞。我們通過動物實驗與細胞培養(yǎng)實驗，研究在地塞米松作用下，大鼠晶狀體形態(tài)學的改變，大鼠房水中bFGF和TGF—B濃度的變化，晶狀體上皮細胞中FGF受體和TGF—p受體表達的變化，以及晶狀體上皮細胞中p一晶狀體蛋白表達的變化，來證實細胞異常分化學說的觀點。我們實驗的主要結

3、果與結論如下：1、大鼠眼局部長期應用地塞米松可以引起部分晶狀體后囊混濁或后囊下出現(xiàn)上皮樣細胞，表現(xiàn)為激素性白內障特點；2、晶狀體后囊區(qū)出現(xiàn)的上皮樣細胞來自赤道部增殖、移行的上皮細胞，其表型及轉歸不清楚；3、大鼠眼局部長期應用地塞米松并不影響房水中細胞生長因子(bFGF和TG邛)含量，但可抑制細胞生長因子受體(FGFR和TGFpR)在轉錄及蛋白水平的表達；4、大鼠晶狀體上皮原代培養(yǎng)細胞在地塞米松干預下，也表現(xiàn)為細胞生長因子受體(FGFR和

4、TGFDR)在轉錄及蛋白水平表達的抑制；5、激素受體抑制劑可以阻斷地塞米松對細胞生長因子受體表達的抑制，支持受體學說；6、地塞米松可促進大鼠晶狀體上皮原代培養(yǎng)細胞增殖，并抑制其分化，這種抑制分化作用可被激素受體抑制劑阻斷；7、FGF受體表達的下調可抑制晶狀體上皮細胞向晶狀體纖維細胞分化，使其繼續(xù)增殖并向后囊區(qū)移行，我們認為FGF受體表達下調在LECs異常分化過程中可能起更重要的作用；8、TGF—D受體表達的下調可以保護增殖、移行過程中的