1、目的：
　　探討不同劑量的四妙湯加味方(Modified Simiao Tang,MST)對(duì)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(acute gouty arthritis,AGA)大鼠的治療作用及其可能抗炎機(jī)制,并分析該藥是否具有劑量依賴性及明顯毒副作用。
　　方法：
　　采用CoderreTJ[1]的經(jīng)典造模方法,將尿酸鈉(monosodium urate,MSU)晶體混懸液注入到受試大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)腔中,建立大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型,

2、并將大鼠隨機(jī)分為模型組、四妙湯加味方低劑量組、四妙湯加味方中劑量組、四妙湯加味方高劑量組以及秋水仙堿組,各治療組大鼠分別予以相對(duì)應(yīng)的藥物灌胃治療,并另設(shè)正常對(duì)照組。分別于造模前及造模后4h,24h,48h,72h在同一部位各測(cè)量一次大鼠右側(cè)踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)并觀察各組大鼠的步態(tài)、精神、飲食及大便等變化,以測(cè)量前后兩次關(guān)節(jié)周長(zhǎng)之差作為大鼠關(guān)節(jié)的腫脹度,造模72h后取材,觀察滑膜組織中病理切片中炎性細(xì)胞的表達(dá)情況,并分別用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzy

3、me-linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)血清和滑膜組織中IL-1β和TNFα的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　造模4h后,與正常組比,各組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度均有不同程度的升高(P<0.01)。造模24h后,模型組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度出現(xiàn)高峰,隨后開(kāi)始逐漸下降,與正常組比,腫脹度差異明顯(P<0.01);各治療組給藥后腫脹度均有不同程度的下降,24h后,與模型組比具有明顯差異性(P<0.01

4、);與秋水仙堿組比,四妙湯加味方高劑量組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度無(wú)明顯差異(P>0.05);與四妙湯加味方高劑量組比,低、中劑量組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度差異明顯(P<0.05);造模后48h,模型組關(guān)節(jié)腫脹度繼續(xù)下降,各治療組下降更明顯,但與正常組比,模型組關(guān)節(jié)腫脹度仍然非常明顯(P<0.01);72h后,模型組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度較前下降更明顯,與正常組比,其腫脹度仍較明顯(P<0.01);與模型組比,各治療組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度明顯下降(P<0.01);與秋水仙

5、堿組比,四妙湯加味方中、高劑量組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);與四妙湯加味方高劑量組比,低劑量組大鼠關(guān)節(jié)腫脹度差異明顯(P<0.01)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中個(gè),正常組大鼠活動(dòng)自如,未見(jiàn)跛行及單足行走的情況出現(xiàn),精神飲食及大便正常,毛發(fā)光亮而潤(rùn)澤;模型組在造模4h后逐漸出現(xiàn)不同程度的跛行,24h后達(dá)到高峰并出現(xiàn)單足行走,48h后跛行及單足行走的情況開(kāi)始逐漸減少,72h后減少更加明顯;四妙湯加味方各劑量組中以中、高劑量組效果明顯,4

6、h后逐漸出現(xiàn)不同程度的跛行,24h后達(dá)到高峰但無(wú)單足行走的情況出現(xiàn),且其跛行程度較模型組明顯減少,48h后跛行程度較前繼續(xù)減少,72h后跛行基本上完全緩解,秋水仙堿組基本上與四妙湯加味方中、高劑量組療效相當(dāng)。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,模型組精神及飲食欠佳,大便正常,毛發(fā)欠光澤;秋水仙堿組精神飲食欠佳,大便稀溏,毛發(fā)欠光澤并出現(xiàn)脫毛現(xiàn)象;四妙湯加味方各劑量組精神飲食尚可,高劑量組大鼠大便稀溏,毛發(fā)欠光澤,余兩組大鼠大便基本正常。
　　在大鼠血清和

7、滑膜組織IL-1β的表達(dá)中,模型組大鼠IL-1β的表達(dá)水平明顯高于與正常組(P<0.01);各治療組IL-1β的表達(dá)水平顯著低于模型組(P<0.01);四妙湯加味方中、高劑量組IL-1β的表達(dá)水平與秋水仙堿組無(wú)明顯差異(P>0.05);與四妙湯加味方高劑量組相比,中劑量組無(wú)明顯差異(P>0.05)。TNFα的表達(dá)呈現(xiàn)與IL-1β相同的特點(diǎn)。
　　結(jié)論：
　　四妙湯加味方各劑量組對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠都有一定的治療作用,而以中劑量