1、河北醫(yī)科大學博士學位論文血管新生和血管內(nèi)皮細胞生長因子在急性髓系白血病中的意義及三氧化二砷的抗血管新生作用姓名：張金巧申請學位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學指導教師：王金鎧2003.4.1中文摘要活憋或增強盤籬耨生麴剿麓酶效應(yīng)來實現(xiàn)，蠡抑翻VEGF懿產(chǎn)生、隧斷VEGF受體或阻斷信號的傳導途徑、抑制基質(zhì)蛋白酶、抑制內(nèi)皮細胞的遷移和活化等。定位子血管新生的治療代表了一種特異的、毒性小瑟鴦效酶治療方式。簸近毒磅究認為三氧訖二辭(As203)也青麴制瓶

2、管新生作鷦。為了研究血管薪生及血管內(nèi)皮細胞生長因子在急性髓系自血病發(fā)病中的作用及三氧化二砷的抗血镎新生作用，我們研究了急性蕤系自巍病(AML)患者囂髓縫織懿微燕管表達情況，勞麩蛋自質(zhì)和基因轉(zhuǎn)澩水平研究了VEGF的襲達和分布情況及萁與AML預后的關(guān)系。同時觀察舢203對白血瘸細胞株K562、NB4細胞及臍靜脈痰皮細胞(HUVEC)增殖、凋亡、bcl2蛋自表達耪VEGF分泌水平的影響，數(shù)探討血管新生和VEGF在憊性髓系島血病發(fā)病中的作用以及

3、三氧化二砷的抗血管新艇作用。目前國內(nèi)尚無有關(guān)方面的研究，國內(nèi)外均未見三瓴化二砷對婀VECbcl，2蛋囊表達影響的研究報道。本研究的囂的在予探討VEGF在急性自撤病率是否呈現(xiàn)過度表達，探討將其作為白血瘸轉(zhuǎn)歸及預質(zhì)指標的可行性，試圖為臨床的治療提供簡便可靠的觀察措標。同對探討As203是否具有抗斑管新生作用，能否應(yīng)翔予APL淡終豹騫盤瘸。建立準確的瀏定力法是正確評價VEGF作用與臨床價值的基礎(chǔ)。我們同時選用了免疫組織化學、酶聯(lián)免疫吸附謦nP

4、T—PCR鐐?cè)N方法檢測骨髓組織或自血瘸幼稚細胞中VEGF的表達，三者穩(wěn)囂補充。方法：1臨床資料：初治急性髓系白血病(AML)28例，男性12側(cè)，女性16例，年齡1l～74歲(平均385144歲)。其中M13例，M22弼，M39鍥，M44鍘，酶8鍥，M62鍘。除M3鈴均采爰標準DA方案(M3采用維甲酸十化療)。分別于治療前和誘導化療后第2l天骨髓抑制恢復后于髂后上棘行骨髓穿刺和活檢術(shù)咬取骨髓組織。對照縫20鍘，均為骨蕤形態(tài)學及病理舉檢查