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![癲癇相關(guān)基因LGI1敲除對(duì)小鼠腦發(fā)育的影響.pdf_第1頁(yè)](https://static.zsdocx.com/FlexPaper/FileRoot/2019-3/19/12/99999520-5f3f-4e27-b7e7-eb3c6b722f6f/99999520-5f3f-4e27-b7e7-eb3c6b722f6f1.gif)
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文檔簡(jiǎn)介
1、小腦是人體重要的器官,在人類(lèi)日常生活活動(dòng)中具有舉足輕重的地位。在損傷或出現(xiàn)病變的情況下,小腦的正常功能就不能準(zhǔn)確地發(fā)揮。所以,小腦發(fā)育是否正常就具有非常重要的研究意義。
LGI1(富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活因子1)是與人類(lèi)癲癇相關(guān)的基因,也是人類(lèi)大腦中廣泛存在的一種神經(jīng)分泌蛋白。LGI1基因的突變與人類(lèi)常染色體顯性側(cè)顳葉癲癇有著密切的聯(lián)系。過(guò)去研究已經(jīng)表明LGI1可以阻止電壓門(mén)控鉀離子通道的失活,可以調(diào)節(jié)生物出生后谷氨酸能突觸的成熟,
2、還可以調(diào)控興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的表達(dá)。然而,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中LGI1的一些其他功能還沒(méi)有合理的解釋。
我們的研究旨在闡明 LGI1的缺失對(duì)于小鼠腦發(fā)育是否有影響。結(jié)果顯示LGI1基因的缺失不影響大腦的形態(tài)結(jié)構(gòu),但影響小腦的發(fā)育。
研究目的:
明確LGI1在小鼠小腦發(fā)育過(guò)程中所起到的作用及機(jī)制。
研究方法:
1、獲得LGI1-/-型小鼠,通過(guò)PCR技術(shù)進(jìn)行基因型鑒定。
2、通過(guò)組織免疫
3、熒光染色技術(shù)檢測(cè) LGI1-/-型小鼠大腦和小腦發(fā)育與結(jié)構(gòu)是否異常。
3、通過(guò) WESTERN BLOT技術(shù)檢測(cè)相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)情況:vglut2、calbindin、synaptophysin、LGI1。
主要結(jié)果:
1、獲得LGI1-/-型小鼠。
2、通過(guò)組織免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),LGI1-/-型小鼠與 WT小鼠相比,大腦皮質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)育無(wú)異常,但放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多。
3、通
4、過(guò)WESTERN BLOT技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),在LGI1-/-型小鼠小腦中vglut2表達(dá)量下降,calbindin和synaptophysin的表達(dá)量無(wú)變化,LGI1在LGI1-/-型小鼠小腦部位不表達(dá)。
結(jié)論:
1. LGI1基因的缺失對(duì)于大腦的形態(tài)結(jié)構(gòu)和皮質(zhì)層神經(jīng)元發(fā)育沒(méi)有影響。
2. LGI1基因的缺失對(duì)于皮質(zhì)層和海馬區(qū)域的放射狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用。
3. LGI1基因的缺失在小腦發(fā)育
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