1、背景：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一種常見的慢性自身免疫性疾病，具有高發(fā)病率和高致殘率，尚無有效的治愈方案，目前的治療手段主要是以減少病人痛苦程度以及減緩疾病進程的對癥治療。目前認為RA是由于Th1/Th2和Th17/Treg免疫失衡導(dǎo)致自身免疫系統(tǒng)紊亂所致，糾正免疫失衡可以治療或預(yù)防RA。近年來的研究發(fā)現(xiàn)：旋毛蟲感染能激發(fā)宿主強烈的Th2優(yōu)勢免疫應(yīng)答，引起Th1/Th2平衡軸向Th2偏移，從而降低

2、部分Th1介導(dǎo)的自身免疫性疾病的發(fā)生和發(fā)展以及病理損傷。但對RA有無作用尚未見研究報道，我們推測旋毛蟲感染也可能通過免疫調(diào)節(jié)對RA也起到一定的作用。
　　目的：⑴觀察旋毛蟲感染對CIA模型小鼠的疾病發(fā)生、發(fā)展進程的影響。⑵探討旋毛蟲感染對CIA模型小鼠的可能的免疫調(diào)控機制。
　　方法：①通過CⅡ乳劑來誘導(dǎo)DBA-1小鼠關(guān)節(jié)炎發(fā)病，建立小鼠膠原性關(guān)節(jié)炎（CIA）模型，SPF級環(huán)境下飼養(yǎng)。旋毛蟲肌幼蟲（300條/只）分別于CIA

3、造模前2W、造模同時、造模后2W經(jīng)口灌胃感染小鼠。②觀察小鼠關(guān)節(jié)炎的發(fā)病情況，并進行臨床觀察指標(biāo)觀察，評分，判斷旋毛蟲不同時期感染對CIA小鼠的影響。③CⅡ免疫6W后處死小鼠，剪取小鼠足爪和膝關(guān)節(jié)部位進行病理切片，HE染色觀察其不同組間病理損傷程度的差異。④ELISA法檢測小鼠血清CⅡ膠原特異IgG及其亞類抗體IgG1、IgG2a水平。⑤3H-TdR摻入法檢測脾淋巴細胞增殖反應(yīng)。⑥流式細胞術(shù)檢測小鼠脾淋巴細胞中Th1、Th2、Th17、

4、Treg細胞亞群比例。
　　結(jié)果：⑴與正常小鼠對照組相比，CIA模型組小鼠足爪部位明顯紅腫，并影響小鼠活動度，證明CIA模型的成功建立。㈡與CIA模型對照組相比較，CIA造模前2W感染旋毛蟲組，a：能顯著減輕CIA小鼠關(guān)節(jié)炎的病情，減輕病理損傷。b:血清中CⅡ膠原特異性IgG、IgG2a水平顯著降低，IgG1水平升高。c：脾淋巴細胞對ConA多克隆刺激及CⅡ抗原特異性刺激誘發(fā)的增值反應(yīng)明顯降低。CIA造模同時感染旋毛蟲組對病情和發(fā)

5、病率，脾淋巴細胞增殖以及血清CⅡ膠原IgG及其亞類未有明顯影響。CIA造模后2W感染旋毛蟲組則加重了關(guān)節(jié)炎病情及病理損傷，對脾淋巴細胞增殖和血清CⅡ膠原IgG及其亞類未有明顯影響。㈢與CIA模型對照組相比，CIA造模前2W感染旋毛蟲組Th1和Th17細胞亞群比例顯著降低， Th2和Treg細胞亞群比例顯著升高。CIA造模同時感染旋毛蟲組及CIA造模后2W感染旋毛蟲組的Th1、Th2、Th17和Treg細胞亞群比例較CIA模型對照組無顯著