1、背景:
　　心血管疾病是影響人類健康的重要疾病,動脈粥樣硬化是心血管疾病的最主要致病病因,他汀類藥物是有效阻止動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的重要藥物。2013年AHA/ACC頒布的降低成人動脈粥樣硬化性心血管疾病風險膽固醇治療指南,再次強調了他汀類藥物對于動脈粥樣硬化性心血管病的確切防治作用,但他汀類藥物在發(fā)揮有效預防和治療作用的同時也存在許多不良作用如肝功能損害、肌痛、肌溶解、藥物間相互作用等,致使臨床上許多患者不能正常應用他汀類藥物。

2、多廿烷醇是近年來在天然食物甘蔗中提取出來的一種降脂藥物,有研究顯示該藥在發(fā)揮較好調節(jié)血脂作用的同時,表現出與他汀類藥物不同的良好安全性和耐受性,但由于多廿烷醇臨床應用時間尚較短,相關研究也較少,能否發(fā)揮與他汀類藥物類似的抗動脈粥樣硬化作用以及是否同時也具有調脂以外的作用如抗血小板聚集、改善內皮功能等作用以及在高齡老年患者中應用效果如何尚不清楚。
　　目的:
　　對比研究多廿烷醇在高齡老年心血管疾病患者中應用的降脂療效、安全性

3、以及調脂外多效性作用。
　　材料與方法:
　　入選對象:入選2010年9月至2012年9月于解放軍總醫(yī)院門診就診及住院治療的高齡老年血脂異?；颊吖?94例,年齡75-98歲,平均84.62±5.66歲,其中男性258例,女性31例。
　　試驗分組及治療方法:隨機將入選患者分為4組,A組(n=64):多廿烷醇20mg組,予多廿烷醇20mg,1/晩;B組(n=72):多廿烷醇10mg組,予多廿烷醇10mg,1/晩;C組(n

4、=91):阿托伐他汀20mg組,予阿托伐他汀20mg組,1/晩;D組(n=62):多廿烷醇10mg+阿托伐他汀20mg組,分別給予阿托伐他汀20mg,1/晩及多廿烷醇10mg,1/晩。所有患者分別于試驗開始前(0w)、試驗第12周(12w)、24周(24w)、52周(52w)時,于清晨空腹常規(guī)抽靜脈血,進行調脂療效、安全性評價及多效性指標檢測。其中調脂療效性分析包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高

5、密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、脂蛋白a(Lpa)、載脂蛋白 A1(ApoA1)、載脂蛋白 B(ApoB)等測定;安全性分析主要觀察服藥前后谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌紅蛋白(Mb)、血小板計數變化等;(3)多效性分析包括分別用濃度為0.5mg/L的花生四烯酸(AA)和濃度為10umol/L的二磷酸腺苷(ADP)作為誘導劑進行的血小板聚集率測定、流式細胞儀進行的循環(huán)內皮細胞計數測定(CECs)、超敏C

6、-反應蛋白(hs-CRP)檢測、頸動脈內膜中層厚度(IMT)超聲測定等。
　　結果:
　　1.調脂療效分析:各組基線資料具有可比性。治療后12w開始 LDL-C、TC水平出現降低,并隨著治療時間延長進一步降低,52w時,D組LDL-C、TC水平降低最明顯,A組LDL-C、TC較B降低更顯著,差異均達到統(tǒng)計學意義。各組治療后HDL-C水平與治療前相比均無明顯統(tǒng)計學差異。對于TG水平,A組和B組治療前后相比無顯著統(tǒng)計學差異,C組

7、和D組的TG水平與治療前比較出現具有統(tǒng)計學意義降低,但C組和D組之間治療后TG水平無明顯統(tǒng)計學差異。
　　2.各組治療前后載脂蛋白、脂蛋白a變化情況:各組Lp(a)、ApoB、ApoB/ApoAI治療后均較治療前明顯降低,差異具有統(tǒng)計學意義,C組和D組Lp(a)降低最明顯, D組ApoB降低最明顯, C組和D組ApoB/ApoAI降低較A組和B組明顯,以上差異具有統(tǒng)計學意義,但A組和B組之間ApoB/ApoAI無統(tǒng)計學意義的差異。

8、
　　3.安全性評估:整個治療研究過程中,各組均未出現顯著骨骼肌疼痛、肌溶解等嚴重不良反應,但在C組及D組患者中分別出現4例及3例肝臟轉氨酶上升超過正常值3倍的病例,停藥后,肝功能逐漸恢復至正常。在C組的患者中出現1例胃腸道不適,停用阿托伐他汀鈣后,不適癥狀逐漸緩解。
　　4.血小板聚集率改變情況:A組治療后ADP誘導的血小板聚集率較治療前有較明顯降低(48.79±20.29％vs40.37±23.56%),差異有統(tǒng)計學意義

9、,但AA誘導的血小板聚集率未出現有明顯統(tǒng)計學意義的差異。B組、C組和D組的AA及ADP誘導的血小板聚集率均無統(tǒng)計學意義的改變。
　　5. CEC、頸動脈IMT、hs-CRP、Hcy變化:各組CEC、hs-CRP、Hcy治療后均較治療前出現有統(tǒng)計學意義的降低,但頸動脈IMT在各組治療前后均未出現統(tǒng)計學意義的差異。
　　結論:
　　多廿烷醇可發(fā)揮有效血脂調節(jié)作用,主要表現為TC及LDL-C水平降低,其調脂效果隨治療劑量增加