分化型甲狀腺癌的放射性碘治療研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、第一部分:重組hTSHR基因過表達(dá)慢病毒載體轉(zhuǎn)染失分化甲狀腺癌細(xì)胞株后對細(xì)胞功能的影響
  目的:將前期構(gòu)建好的重組hTSHR基因過表達(dá)慢病毒載體轉(zhuǎn)染失分化型濾泡狀甲狀腺癌細(xì)胞株(FTC-133亞型),觀察轉(zhuǎn)染后的FTC-133細(xì)胞碘攝取的功能變化以及甲狀腺碘攝取相關(guān)分子在基因及蛋白水平上的表達(dá)變化,以明確hTSHR對失分化型甲狀腺癌細(xì)胞株再分化的作用和意義。
  方法:將含有目的基因hTSHR的慢病毒載體pGC-FU-hT

2、SHR-GFP及空白慢病毒載體pGC-FU-GFP分別加入FTC-133細(xì)胞中,并分別設(shè)定為實驗組及空白對照組;未加入慢病毒載體的FTC-133細(xì)胞設(shè)定為陰性對照組。通過熒光顯微鏡觀察三組細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率,在含有10mIU/ml濃度的人促甲狀腺激素(human Thyroid Stimulating Hormone,hTSH)培養(yǎng)液中培養(yǎng)24小時后用實時熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(Realtime-PCR)方法檢測鈉碘轉(zhuǎn)運體(Na+/I- sy

3、mporter,NIS)、促甲狀腺激素受體(Thyroid stimulation hormone Receptor,TSHR)、甲狀腺過氧化物酶(Thyroid peroxidase,TPO)和甲狀腺球蛋白(thyroglobulin,TG)mRNA的表達(dá)量,應(yīng)用蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)分別檢測NIS、TSHR、TPO蛋白的含量,應(yīng)用放射免疫測定法(Radioimmunoassay,RIA)測定TG蛋白的含量。結(jié)果:通

4、過熒光顯微鏡的觀察,實驗組及空白對照組細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率均達(dá)到80%,這表明重組hTSHR基因過表達(dá)慢病毒載體轉(zhuǎn)染FTC-133細(xì)胞成功。在10mIU/ml hTSH刺激24小時后,實驗組細(xì)胞較空白對照組及陰性對照組相比,125I的攝取率提高了3.3倍(P<0.01),甲狀腺碘攝取相關(guān)基因NIS,TSHR,TPO和TG mRNA的表達(dá)均明顯升高(P<0.01),NIS,TSHR,TPO和TG的蛋白表達(dá)水平也均相應(yīng)升高(P<0.01)。

5、>  結(jié)論:重組hTSHR基因過表達(dá)慢病毒載體轉(zhuǎn)染失分化甲狀腺癌細(xì)胞后,可有效提高碘的攝取率及甲狀腺碘攝取相關(guān)分子的表達(dá),這為失分化甲狀腺癌放射性碘治療提供了一個新的思路。
  第二部分:不同劑量131I清除分化型甲狀腺癌殘余甲狀腺組織的療效的META分析
  目的:應(yīng)用循證醫(yī)學(xué)的研究方法評估不同劑量的131I清除分化型甲狀腺癌殘余甲狀腺組織(清甲)的一次清甲成功率,病人生存質(zhì)量、住院隔離時間及不良反應(yīng)的發(fā)生率。
  

6、方法:檢索MEDLINE,EMBASE,Cochrane Library、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫等并結(jié)合檢索論文中引用的參考文獻(xiàn)查詢相關(guān)計算機(jī)及紙質(zhì)文獻(xiàn),納入所有與131I清甲相關(guān)的隨機(jī)對照研究(Randomized Clinical Trials,RCTs)(截止日期為2012年11月)。兩名研究人員獨立分析提取,根據(jù)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出最終資料。利用Review Manager5.1軟件進(jìn)行meta分析,主要評價指標(biāo)為不同劑量131

7、I的一次清甲成功率、病人生存質(zhì)量、住院隔離時間及不良反應(yīng)的發(fā)生率。
  結(jié)果:共納入9篇文獻(xiàn),計2569位病人。1100MBq(30mCi)131I與3700MBq(100mCi)131I相比,一次清甲成功率無統(tǒng)計學(xué)差異[RR0.91,(0.79-1.04),P=0.15];1100MBq131I與1850MBq131I(50mCi)及1850MBq與3700MBq相比,一次清甲成功率均無統(tǒng)計學(xué)差異[RR0.95,(0.83-1.

8、10),P=0.52][RR1.00,(0.85-1.17),P=0.98]。1100MBq131I與3700MBq131I相比,病人在清甲當(dāng)日及清甲后三個月的生存質(zhì)量均無統(tǒng)計學(xué)差異[RR0.15,(-0.65-0.96),P=0.71][RR-1.1,(-2.37-0.17),P=0.09]。1100MBq與3700MBq131I相比,有較短的住院隔離時間及不良反應(yīng)的發(fā)生率[RR0.65,(0.55-0.77),P<0.1][RR0.

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