1、目的： 研究萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素玻璃體腔內(nèi)注射對(duì)視網(wǎng)膜的毒性作用及其與劑量的關(guān)系，確定安全劑量范圍。比較萬(wàn)古霉素與去甲萬(wàn)古霉素視網(wǎng)膜毒性。初步探討萬(wàn)古霉素所致視網(wǎng)膜毒性的發(fā)生機(jī)制。 方法： 1．選擇健康成年新西蘭白兔，隨機(jī)分組。右眼作為實(shí)驗(yàn)眼，左眼作為對(duì)照眼。采用玻璃體腔內(nèi)注射的方法，對(duì)照眼注射0．1ml生理鹽水，實(shí)驗(yàn)眼注射不同劑量萬(wàn)古霉素(0．5mg／O．1ml、1．0mg／O．1ml、2．0mg/0．1ml

2、、4．0mg／O．1m1)和去甲萬(wàn)古霉素(0．4mg/0．1mi、0．8mg／O．1ml、1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1m1)。注藥后0．5小時(shí)、8小時(shí)、1日、3日、7日、14日、28日，使用檢眼鏡、裂隙燈觀(guān)察實(shí)驗(yàn)眼和對(duì)照眼，重點(diǎn)觀(guān)察玻璃體和視網(wǎng)膜情況。注藥后第3日、第28日處死動(dòng)物，取眼球標(biāo)本進(jìn)行組織病理切片，進(jìn)行光鏡和透射電鏡觀(guān)察，了解視網(wǎng)膜形態(tài)學(xué)改變。 2．分組方法與第一部分相同。術(shù)后第1日、3日、7日、14日

3、、28日進(jìn)行視網(wǎng)膜電流圖(ERG)檢查觀(guān)察視網(wǎng)膜功能改變。 3．選擇健康成年新西蘭白兔，隨機(jī)分為3組，采用玻璃體腔內(nèi)注射的方法，2組實(shí)驗(yàn)眼分別注射萬(wàn)古霉素1．0mg／O．1ml、4．0mg／O．1ml，另一組設(shè)為對(duì)照組，注射生理鹽水0．1ml。術(shù)后第1日、3日、7日、14日、28日處死動(dòng)物，取出眼球后制備視網(wǎng)膜和玻璃體樣品。采用高效液相色譜分析法檢測(cè)各標(biāo)本谷氨酸濃度。 結(jié)果： L萬(wàn)古霉素0．5mg/0.1ml、1

4、．Omg／O．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼；去甲萬(wàn)古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／o．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼；各組對(duì)照眼術(shù)后臨床觀(guān)察，組織切片，透射電鏡觀(guān)察等對(duì)視網(wǎng)膜細(xì)胞的形態(tài)學(xué)檢測(cè)均未見(jiàn)明顯的視網(wǎng)膜毒性反應(yīng)。萬(wàn)古霉素2．Om。g／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼；去甲萬(wàn)古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼，術(shù)后組織切片和透射電鏡檢查出現(xiàn)不同程度病理改變。萬(wàn)古霉素4．Omg／O．1ml、去甲萬(wàn)古霉素

5、3．2mg／O．1ml引起的視網(wǎng)膜細(xì)胞損害、超微結(jié)構(gòu)改變最為嚴(yán)重。 2．萬(wàn)古霉素0．5mg／O．1ml、1．Omg／O．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼；去甲萬(wàn)古霉素0．4mg／O．1ml、0．8mg／O．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼；各組對(duì)照眼術(shù)后連續(xù)視網(wǎng)膜電圖觀(guān)察，振幅變化不明顯。萬(wàn)古霉素2．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼；去甲萬(wàn)古霉素1．6mg／O．1ml、3．2mg／O．1ml注射組實(shí)驗(yàn)眼，注藥后3日內(nèi)視網(wǎng)膜電圖a波、b

6、波振幅下降明顯，并且是不可逆的。萬(wàn)古霉素和去甲萬(wàn)古霉素玻璃體腔注射引起視網(wǎng)膜電圖振幅改變無(wú)明顯差異。 3．萬(wàn)古霉素1．Omg／O．1ml、4．Omg／O．1ml注射組術(shù)后7日內(nèi)視網(wǎng)膜谷氨酸含量均出現(xiàn)升高。7日后兩組視網(wǎng)膜谷氨酸含量出現(xiàn)不同程度下降，但4．0mg／O．1ml注射組術(shù)后14日、28日檢測(cè)，視網(wǎng)膜谷氨酸含量仍處于較高水平。對(duì)照組視網(wǎng)膜谷氨酸水平變化不明顯。 結(jié)論： 1．隨著玻璃體腔內(nèi)藥物劑量的增加，萬(wàn)古