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1、目的:近年研究發(fā)現(xiàn),抑郁患者患冠心病的幾率比正常人高出許多倍,干預(yù)冠心病患者的抑郁可減少心血管事件,降低病死率。抑郁可能是獨(dú)立于年齡、性別、血壓、血脂、糖尿病、吸煙等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素之外,又一致心血管疾病的危險(xiǎn)因素。本實(shí)驗(yàn)在慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁和動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis,AS)動(dòng)物模型基礎(chǔ)上,觀察了觀察主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化和血內(nèi)皮素(Endothelin,ET)、一氧化氮(nitricoxide,NO)、C反應(yīng)蛋白(C
2、-reactiveprotein,CRP)含量的變化,旨在探討抑郁與血管內(nèi)皮功能和AS的關(guān)系,并研究其可能的作用機(jī)制,為臨床干預(yù)抑郁,以減輕血管內(nèi)皮功能異常,延緩AS的進(jìn)展提供新思路和理論依據(jù)。 方法:將80只SD大鼠隨機(jī)分為4組:正常對(duì)照組20只,抑郁組20只,動(dòng)脈粥樣硬化組20只,動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組20只。參照慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型的造模方法建立抑郁模型,并復(fù)制出動(dòng)脈粥樣硬化模型。各組于第8周和第16周時(shí)依據(jù)Ope
3、n-Field法和1%蔗糖溶液消耗測(cè)試自發(fā)行為。在實(shí)驗(yàn)的第8周術(shù)每組隨機(jī)選取10只大鼠,16周末將每組剩余10只取血標(biāo)本和主動(dòng)脈標(biāo)本。檢測(cè)血脂,血漿ET濃度,血清NO,CRP濃度,通過HE染色光鏡下觀察主動(dòng)脈病變情況。 結(jié)果: 1行為學(xué)結(jié)果 抑郁組和動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠在經(jīng)過8周慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激后,Open-Field法自發(fā)行為測(cè)試結(jié)果顯示:抑郁組和動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠水平活動(dòng)和垂直活動(dòng)次數(shù)較正常對(duì)
4、照組明顯減少,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;蔗糖溶液消耗測(cè)試結(jié)果顯示:抑郁組和動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠蔗糖溶液消耗量較正常對(duì)照組明顯減少,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本實(shí)驗(yàn)慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激抑郁模型復(fù)制成功。 2HE染色結(jié)果 第8周末時(shí)抑郁組內(nèi)皮下層間隙擴(kuò)大,內(nèi)彈力膜尚完整,可見脂質(zhì)沉積于內(nèi)膜下;第16周末時(shí)抑郁組可見內(nèi)皮不完整,內(nèi)皮下層以及中膜淺層有泡沫細(xì)胞形成,但未形成斑塊。 3血液指標(biāo)檢查結(jié)果: 3.1實(shí)驗(yàn)各組ET的
5、變化 第8周末時(shí),抑郁組與正常對(duì)照組相比略有升高,但差異無顯著性;第16周末時(shí),抑郁組與正常對(duì)照組相比明顯升高,差異具有顯著性(111.62±16.54vs80±11.35,p<0.01); 3.2實(shí)驗(yàn)各組血清NO的變化 第8周末時(shí),抑郁組與正常對(duì)照組相比略有降低,但差異無顯著性;第16周末時(shí),抑郁組與正常對(duì)照組相比降低,差異具有顯著性(22.72±7.54vs30.25±8.35,p<0.05) 3.3
6、實(shí)驗(yàn)各組血清CRP的變化 第8周末時(shí),抑郁組、動(dòng)脈粥樣硬化組、動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組與正常對(duì)照組相比明顯升高,差異具有顯著性(6.19±2.79vs3.56±1.25,p<0.01;13.64±4.44vs3.56±1.25,p<0.01;15.95±6.25vs3.56±1.25,p<0.01);第16周末時(shí),抑郁組、動(dòng)脈粥樣硬化組、動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組與正常對(duì)照組相比顯著升高,差異具有顯著性(14.62±4.54vs3.25±
7、1.35,p<0.01;23.67±4.12vs3.25±1.35,p<0.01;28.86±9.56vs3.25±1.35,p<0.01)。 3.4實(shí)驗(yàn)各組血脂的變化 第8周末時(shí)與第16周末時(shí),抑郁組、動(dòng)脈粥樣硬化組、動(dòng)脈粥樣硬化并抑郁組大鼠血清HDL-c與正常對(duì)照組顯著下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。 結(jié)論: 1慢性輕度不可預(yù)見性應(yīng)激是模擬抑郁癥的環(huán)境誘因,本模型動(dòng)物的表現(xiàn)與抑郁癥臨床診斷中的
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