1、本課題擬運(yùn)用大鼠大腦中動(dòng)脈梗塞模型(MACO)，探討高滲鹽復(fù)合液對(duì)顱內(nèi)壓增高、腦水腫治療作用和機(jī)理，從而指導(dǎo)其在臨床治療急性大面積腦梗塞顱內(nèi)壓升高和腦水腫的應(yīng)用，本研究分為兩個(gè)部分。 第一部分 SD大鼠MACO模型的建立和評(píng)價(jià) 目的：建立穩(wěn)定的大鼠大腦中動(dòng)脈梗塞模型(MACO)并進(jìn)行評(píng)價(jià)。方法：以線拴法制備大鼠MACO模型，持續(xù)監(jiān)測(cè)各組大鼠傷后8小時(shí)內(nèi)的顱內(nèi)壓，應(yīng)用行為學(xué)進(jìn)行評(píng)分及TTC(2，3，5-TRIPHENYL-

2、2H-TETRAZOLIUM CHLORIDE)染色計(jì)算腦梗塞面積。結(jié)果：大鼠腦梗塞后2h開(kāi)始出現(xiàn)顱內(nèi)壓力升高，升高較為緩慢，6～8h達(dá)到高峰。TTC染色可見(jiàn)右側(cè)半球大片梗塞灶。梗塞灶體積為189.05±20.40mm3。結(jié)論：腦梗塞后可以導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高、腦水腫，病理改變以血管源性腦水腫為主，同時(shí)伴有細(xì)胞毒性腦水腫和損傷局部的神經(jīng)細(xì)胞變性壞死。大鼠的MACO模型是一種穩(wěn)定可靠的腦梗塞模型。通過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，MACO模型穩(wěn)定，可用于下一步實(shí)

3、驗(yàn)。 第二部分高滲復(fù)合鹽對(duì)大面積腦梗塞后的治療作用研究 目的：探討高滲鹽復(fù)合液對(duì)MACO模型顱內(nèi)壓、腦水腫治療作用和機(jī)理的同時(shí)，進(jìn)一步通過(guò)觀察梗塞灶及缺血半暗帶細(xì)胞凋亡分析高滲鹽復(fù)合液(HSH)在治療中的作用，為在臨床治療腦梗塞后腦水腫的應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法：選用SD大鼠MACO模型，使用特定濃度相同劑量(4ml/Kg)的高滲鹽復(fù)合液(霍姆)組，并設(shè)立生理鹽水組(0.9％NaCL溶液4ml/Kg)為空白對(duì)照組，以甘露醇

4、(4ml/Kg)為治療對(duì)照組，持續(xù)監(jiān)測(cè)顱內(nèi)壓(ICP)。在梗塞后4小時(shí)給藥，每組隨機(jī)取6只處死后立即斷頭取腦測(cè)定腦含水量，其余6只麻醉狀態(tài)下開(kāi)胸左心室置管到主動(dòng)脈，見(jiàn)右心室剪開(kāi)放血，先用150ml生理鹽水灌洗，將血液沖凈后，再用50ml4％多聚甲醛緩沖液灌洗后，斷頭取出腦組織放入4％多聚甲醛緩沖液(4℃，pH7.4)固定24小時(shí)。取材選右側(cè)半球額顳葉梗塞明顯處腦組織制成蠟塊，用LEICA RM2145型切片機(jī)切成厚度為4μm的切片，常規(guī)