1、胸腺T細胞發(fā)育到CD4+CD8+雙陽性階段時需要接受TCR信號來推動進一步的發(fā)育，這一過程稱之為T細胞的陽性選擇，因此對TCR的信號調節(jié)會影響T細胞的陽性選擇和發(fā)育分化進程。這里我們發(fā)現并命名了一個之前未曾報道且在T細胞中高表達的蛋白Tespa1，揭示了其在胸腺T細胞陽性選擇中發(fā)揮的關鍵作用。首先我們發(fā)現Tespa1-/-小鼠中成熟的胸腺CD4+和CD8+T細胞大量減少，提示胸腺細胞發(fā)育障礙。進一步研究表明，Tespa1能與TCR信號復

2、合體中的PLC-γ1和Grb2相互作用。同時Tespa1缺失導致TCR和下游的Erk-AP-1和Ca2+-NFAT信號通路活化受損。最后我們證實了Tespa1是TCR信號傳導體的重要組分之一，且能通過調控TCR信號在促進T細胞陽性選擇和后期發(fā)育中起到關鍵作用。
　　肥大細胞是介導過敏性反應中的重要效應細胞，肥大細胞表面的IgE受體與結合過敏原的IgE抗體交聯能引起下游信號級聯反應，導致肥大細胞脫顆粒和產生炎性細胞因子，進而介導過敏

3、反應。我們發(fā)現Tespa1不僅在T細胞發(fā)育中起重要作用，而且能負向調控肥大細胞的活化。我們最初發(fā)現Tespa1缺失的肥大細胞對FcεRI的刺激更加敏感，Tespa1-/-小鼠也表現出對IgE介導過敏反應的高敏感性。進一步研究表明在Tespa1-/-肥大細胞中，FcεRI介導的“Grb2-PLC-γ1-SLP-76”通路活化明顯增強。而且Tespa1能與NTAL特異性結合，從而調控肥大細胞中NTAL信號體組裝，進而影響LAT信號復合體和N