1、背景與目的 動(dòng)脈粥樣硬化是一種內(nèi)皮功能失調(diào)相關(guān)的炎癥性疾病，其發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)皮功能、炎癥因子及多種體液因素之間的相互作用有關(guān)，內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。許多心血管疾病危險(xiǎn)因素可導(dǎo)致內(nèi)皮功能損害，內(nèi)皮功能損害又常伴發(fā)和加重心血管疾病。C反應(yīng)蛋白(CRP)是最常用的炎癥指標(biāo)，是全身性炎癥反應(yīng)的非特異性的標(biāo)志。研究證實(shí)，無論是在健康個(gè)體或是在急性冠脈綜合癥中，HS-CRP都可以作為一種獨(dú)立危險(xiǎn)因子來預(yù)測(cè)疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后

2、。且HS-CRP直接參與病變的形成、斑塊破裂及血栓形成。 因此改善血管內(nèi)皮功能及降低炎癥標(biāo)志物水平是有必要的。近年來研究表明，他汀類藥物有降低血脂、改善內(nèi)皮功能、抑制血管平滑肌的增殖與移行、防止血栓形成、穩(wěn)定斑塊和抗炎作用。本研究旨在探討阿托伐他汀對(duì)健康青年人內(nèi)皮功能及HS-CRP的影響。 資料和方法 1.對(duì)象和方法1.1研究對(duì)象：15例健康醫(yī)務(wù)人員，男性7例，女性8例，平均年齡33.8±4.3歲，所有對(duì)象未服用

3、含女性激素的避孕藥或類固醇激素的藥物史，無大量飲酒史。 1.2方法：受試者給予阿托伐他汀(由輝瑞制藥有限公司提供)20mg，每同清晨1次口服。分別于用藥前及用藥后1天、3天、1周進(jìn)行彩色多普勒超聲測(cè)定肱動(dòng)脈血管舒張功能；同時(shí)采集空腹12小時(shí)后靜脈血，分離血清，應(yīng)用芬蘭康藝-detta自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽醇(TC)及甘油三酯(TG)水平；NO采用比色法測(cè)定；ET-1采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)試；CRP由免疫透射比濁法測(cè)試。 2．統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)方法： 采用spss 10.0 軟件分析，測(cè)定結(jié)果計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析。各指標(biāo)間相關(guān)研究用直線相關(guān)分析，P<0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。 結(jié)果 1．治療后血脂變化： 治療 1 天后即有TC下降(P<0.05)，3天后、1周后TC下降更明顯(P<.0.01)，而 TG 未見下降。 2．治療后NO、ET-1 變化： 阿托伐他汀治療 1 天后NO即升高，E

5、T-1下降，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)；1周后NO升高及ET-1 下降更明顯(P<0.01)。 3．血管內(nèi)皮功能變化： 3．1治療1天后肱動(dòng)脈基礎(chǔ)血流量、反應(yīng)后充血血流量、含服硝酸甘油后血流量均升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療1周后三者升高更加顯著(P<0.01)。 3．2 治療1天后，基礎(chǔ)血管直徑及反應(yīng)充血后血管直徑均增寬，治療1周后二者增寬更加明顯P<0.01；治療3天后含服硝酸甘油后血管直

6、徑增寬(P<0.05)，1 周后含服硝酸甘油后血管直徑增寬更明顯(P<0.01)。 3．3治療1周后反應(yīng)性充血前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率(FMD)升高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療l周后含服硝酸甘油前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑變化率(GTN)未見明顯增加。 4．血管內(nèi)皮功能與血脂關(guān)系： 本研究結(jié)果顯示FMD水平與血清總膽固醇水平無相關(guān)性(P>0.05)。 5．血管內(nèi)皮功能與NO、ET-1相關(guān)性基礎(chǔ)血流量及反應(yīng)充血后血

7、流量與NO呈正相關(guān)，與ET-1呈負(fù)相關(guān)。 6．Hs-CRP水平與血脂水平關(guān)系： 本研究結(jié)果顯示CRP下降與膽固醇水平無明顯相關(guān)性。 結(jié)論 1．阿托伐他汀20mg/d治療24小時(shí)后即可出現(xiàn)降脂作用。 2．阿托伐他汀20mg/d治療24小時(shí)后即使NO明顯升高，ET-1及Hs-CRP水平明顯下降。 3．阿托伐他汀20mg/d治療24小時(shí)后即改善肱動(dòng)脈的血流量，1周后可明顯改善血管內(nèi)皮依賴性舒張功