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文檔簡(jiǎn)介
1、含銅宮內(nèi)節(jié)育器(簡(jiǎn)稱Cu-IUD)是目前使用最廣泛的活性節(jié)育器,具有很高的避孕率,但容易引起經(jīng)血過多、疼痛、異常出血和炎癥等副作用。這些副作用嚴(yán)重影響了Cu-IUD的應(yīng)用和發(fā)展。為了降低Cu-IUD引起的副作用,本課題組在前期工作中制備了銅/低密度聚乙烯(Cu/LDPE)納米復(fù)合材料,在此基礎(chǔ)上,本文引入了能夠降低副作用的鋅、氧化鋅和吲哚美辛等活性物質(zhì),制備出了新型的用于IUD的改性Cu/LDPE納米復(fù)合材料。鋅和氧化鋅溶解后產(chǎn)生的鋅離
2、子具有避孕、抗菌、恢復(fù)創(chuàng)傷等功能。納米鋅和氧化鋅具有很強(qiáng)的抗菌能力,納米氧化鋅還具有優(yōu)良的抗凝血性能,因此在降低副作用方面,納米鋅和氧化鋅具有廣闊的應(yīng)用前景。吲哚美辛(簡(jiǎn)稱IDM)是減輕月經(jīng)過多副反應(yīng)的有效藥劑。本研究在Cu/LDPE納米復(fù)合材料的基礎(chǔ)上加入納米鋅、納米氧化鋅和吲哚美辛,應(yīng)用熱模壓法制備了Cu/Zn/LDPE、Cu/ZnO/LDPE和Cu/IDM/LDPE納米復(fù)合材料,并對(duì)復(fù)合材料的離子釋放性能、抗菌性能和血液相容性能進(jìn)
3、行了研究。模擬宮腔液的血清白蛋白能顯著影響鋅和氧化鋅顆粒的溶解。血清白蛋白通過與鋅離子結(jié)合形成絡(luò)合物而促進(jìn)了鋅和氧化鋅的溶解,增大了鋅離子轉(zhuǎn)化率。但結(jié)合了鋅離子的血清白蛋白在變性和沉淀之后,對(duì)鋅離子轉(zhuǎn)化率會(huì)產(chǎn)生反作用。
本文通過對(duì)Cu/Zn/LDPE和Cu/ZnO/LDPE三元納米復(fù)合材料的Cu2+和Zn2+釋放進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn),納米銅和納米鋅(或納米氧化鋅)顆粒既相互抑制對(duì)方的溶解,又相互為對(duì)方離子的釋放提供擴(kuò)散通道。在經(jīng)
4、歷了初期的快速釋放后,復(fù)合材料能持續(xù)穩(wěn)定地釋放Cu2+和Zn2+,而且通過調(diào)整納米銅和納米鋅或氧化鋅的含量,可以獲得合適的Cu2+和Zn2+釋放速率。因此以這種復(fù)合材料制備成的IUD在保證避孕率的同時(shí),還可望降低疼痛、生殖系統(tǒng)感染和異常出血等副作用。應(yīng)用振蕩燒瓶法進(jìn)行的抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,對(duì)于銅含量35[%],鋅或氧化鋅含量15%的納米和微米復(fù)合材料,Cu/ZnO/LDPE復(fù)合材料的抗菌能力最強(qiáng),其次為Cu/LDPE復(fù)合材料,Cu/Zn/
5、LDPE復(fù)合材料最差。對(duì)納米復(fù)合材料和微米復(fù)合材料進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn),由于納米抗菌劑具有很強(qiáng)的抗菌活性,納米復(fù)合材料的抑菌能力遠(yuǎn)高于微米復(fù)合材料,其中Cu/ZnO/LDPE和Cu/LDPE納米復(fù)合材料,尤其前者在浸泡一個(gè)月后仍能保持較好的抗菌活性。
本研究應(yīng)用血漿復(fù)鈣化時(shí)間實(shí)驗(yàn)、溶血率實(shí)驗(yàn)和血小板黏附實(shí)驗(yàn)對(duì)復(fù)合材料的血液相容性進(jìn)行了評(píng)估。研究結(jié)果表明,在納米顆粒含量為15%的ZnO/LDPE、Zn/LDPE和Cu/LDPE納米
6、復(fù)合材料中,ZnO/LDPE復(fù)合材料的溶血率最低,復(fù)鈣化時(shí)間最長(zhǎng)。在納米銅含量35%的Cu/LDPE納米復(fù)合材料中加入15%的納米氧化鋅后,其溶血率降低,復(fù)鈣化時(shí)間延長(zhǎng)。血小板黏附實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,ZnO/LDPE納米復(fù)合材料表面黏附了少量血小板,而Zn/LDPE納米復(fù)合材料表面黏附了大量血小板,且嚴(yán)重聚集、變形,容易引發(fā)血栓的形成。對(duì)Cu/IDM/LDPE三元納米復(fù)合材料的性能研究表明,基材中銅溶解后留下的孔道可為吲哚美辛的溶出提供擴(kuò)散通
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