1、目的： 觀察放射外科治療后星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤的病理組織學(xué)、超微結(jié)構(gòu)變化，探討放射治療的生物學(xué)機(jī)制，探尋膠質(zhì)瘤綜合治療的新方法。 方法： 回顧性對(duì)比分析25例原發(fā)腦星形膠質(zhì)瘤（放射治療前）與25例放射外科治療后腦星形膠質(zhì)瘤的常規(guī)病理、免疫組化和放射治療前后各8例星形膠質(zhì)瘤患者不同部位（腫瘤中心、腫瘤邊緣、瘤周水腫腦組織）電鏡超微結(jié)構(gòu)改變，并就對(duì)其結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析客觀評(píng)判。 結(jié)果： 1．病理（光學(xué)顯微鏡）

2、 1）對(duì)照組： 根據(jù)腫瘤細(xì)胞形態(tài)多形性，核分裂像，瘤細(xì)胞密度，血管內(nèi)皮增生程度以及瘤組織壞死情況，光鏡下將星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤分為高級(jí)別和低級(jí)別膠質(zhì)瘤。低級(jí)別膠質(zhì)瘤分化較好，瘤細(xì)胞之間可見(jiàn)紅染的原纖維性背景，包括纖維型、原漿型、肥胖型和混合細(xì)胞等亞型。高級(jí)別膠質(zhì)瘤主要包括間變性星形細(xì)胞瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，前者主要表現(xiàn)為瘤細(xì)胞密度增加，核異型性明顯，核深染可見(jiàn)核分裂像，血管內(nèi)皮細(xì)胞增生；后者主要表現(xiàn)為瘤細(xì)胞密集，有明顯異型性，可見(jiàn)

3、異型的單核或多核瘤巨細(xì)胞，出血壞死明顯。 2）治療組： （1）放射治療后低級(jí)別膠質(zhì)瘤：可見(jiàn)瘤細(xì)胞呈點(diǎn)狀或灶狀壞死。微血管壁腫脹，管腔變窄，管壁呈透明樣變性。 （2）放射治療后高級(jí)別膠質(zhì)瘤：腫瘤細(xì)胞多成片狀壞死，并見(jiàn)多個(gè)出血灶。有的微血管管腔閉塞，管壁透明樣變性，周?chē)醒准?xì)胞浸潤(rùn)，呈套袖樣改變。 放射治療后壞死面積與程度，與膠質(zhì)瘤的分級(jí)呈正相關(guān)（P<0．05）。 2．電子顯微鏡 1）對(duì)照組：

4、 （1）腫瘤中心：低級(jí)別膠質(zhì)細(xì)胞瘤瘤細(xì)胞核異型性不大，核膜、胞膜完整，胞漿均勻，細(xì)胞器明顯較多，腫脹不明顯，血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)腫脹，基膜結(jié)構(gòu)完整：高級(jí)別膠質(zhì)瘤瘤細(xì)胞核大小和形狀不一致，核不規(guī)則伴分裂，核周質(zhì)內(nèi)見(jiàn)膠質(zhì)絲，細(xì)胞小器稀少，胞漿內(nèi)線粒體輕度腫脹、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，可見(jiàn)部分毛細(xì)血管的外形輪廓基本正常，一些內(nèi)皮細(xì)胞間的緊密連接仍呈關(guān)閉狀態(tài)，內(nèi)皮細(xì)胞有線粒體腫脹，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，基底膜厚薄不均。 （2）腫瘤邊緣：瘤細(xì)胞形態(tài)與中心相似

5、，毛細(xì)血管內(nèi)皮的變化與瘤體中內(nèi)皮的變化無(wú)明顯差異，但內(nèi)皮基膜厚薄不均，膠質(zhì)膜局部缺損，內(nèi)皮外周組織間有滲出液。 （3）瘤周水腫腦組織：可見(jiàn)瘤細(xì)胞。毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞無(wú)腫脹，無(wú)內(nèi)皮孔，腔面無(wú)絨毛樣突起；胞質(zhì)內(nèi)胞飲泡少，有線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，緊密連接無(wú)增長(zhǎng)，細(xì)胞間連接無(wú)明顯彎曲，內(nèi)皮基膜厚薄均勻、完整，膠質(zhì)膜無(wú)缺損。 2）治療組： （1）腫瘤中心：治療組中均見(jiàn)到腫瘤細(xì)胞的壞死，表現(xiàn)為包膜不完整或消失，胞漿內(nèi)線粒體腫脹、

6、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈空泡樣改變，胞核內(nèi)染色質(zhì)濃聚，常染色體減少或消失，甚至有的出現(xiàn)細(xì)胞核碎裂溶解。血管內(nèi)皮細(xì)胞崩解、脫落，血管壁各層細(xì)胞結(jié)構(gòu)消失，基底膜斷裂或皺縮，有較多的片狀出血灶。部分標(biāo)本發(fā)現(xiàn)凋亡細(xì)胞。 （2）腫瘤邊緣：腫瘤細(xì)胞變化與中心相似，但完整的瘤細(xì)胞較多，主要表現(xiàn)為細(xì)胞器的腫脹。瘤細(xì)胞胞漿線粒體、高爾基體明顯腫脹，胞漿中可見(jiàn)大量空泡，細(xì)胞核極不規(guī)則，呈鋸齒狀凹陷，形成胞漿假包含體，異染色質(zhì)趨邊濃染。位于腫瘤邊緣區(qū)域的瘤細(xì)胞胞

7、漿中可見(jiàn)少量空泡，細(xì)胞核完整，但核間隙增寬。有凋亡細(xì)胞出現(xiàn)。 （3）瘤周水腫腦組織：有瘤細(xì)胞存在，變化較輕，可見(jiàn)神經(jīng)元部分細(xì)胞腫脹，核異染色質(zhì)增多，呈斑塊狀分布，核緣彎曲，核周間隙增寬，核仁易見(jiàn)，胞質(zhì)內(nèi)脂褐素明顯增多。線粒體腫脹，高爾基體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及糖原顆粒減少，膠質(zhì)細(xì)胞核異染色質(zhì)增多，胞質(zhì)內(nèi)有單個(gè)或多個(gè)空泡，部分髓鞘呈脫髓鞘改變。 3．免疫組織化學(xué) （1）對(duì)照組中高級(jí)別星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ki-67、VEGF、MV

8、D明顯高于低級(jí)別星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，與腫瘤的分級(jí)呈顯著正相關(guān)。對(duì)照組中Ki-67與VEGF的表達(dá)、MVD呈正相關(guān)。VEGF與MVD無(wú)顯著相關(guān)性。 （2）治療組中高級(jí)別星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤Ki-67、VEGF、MVD明顯高于低級(jí)別星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤，與腫瘤的分級(jí)呈顯著正相關(guān)。治療組中Ki-67與VEGF的表達(dá)、MVD呈正相關(guān)。VEGF與MVD呈顯著正關(guān)性。 （3）治療組與對(duì)照組同級(jí)別的膠質(zhì)瘤比較Ki-67與MVD存在明顯性差異，提示放射

9、治療后Ki-67、MVD降低；而放射治療前后VEGF表達(dá)的變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論： 1．接受放射外科治療腫瘤細(xì)胞均呈現(xiàn)不同程度的變性、壞死改變，在腫瘤中心、高級(jí)別腫瘤其變性、壞死改變更為明顯。提示放射治療根據(jù)治療劑量不同可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞變性、壞死，治愈和控制腫瘤。 2．放射治療可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞凋亡可能是提高膠質(zhì)瘤遠(yuǎn)期治療效果的重要治療手段，具有很高的潛在臨床意義。 3．微血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)射線的敏

10、感程度較高，管壁呈透明樣變性，管壁明顯增厚，管腔狹窄，甚至閉塞，血管周?chē)忻黠@的腫瘤細(xì)胞的壞死和炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，放射治療導(dǎo)致微血管損傷是放射治療晚反應(yīng)組織的主要作用之一。 4．電離輻射導(dǎo)致血腦屏障三層超微結(jié)構(gòu)的破壞，通透性增加，為膠質(zhì)瘤放療后聯(lián)合化療以及生物治療等綜合治療提供了重要理論依據(jù)。 5．放射性腦病及頑固性腦水腫是腫瘤細(xì)胞壞死、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的損傷、微血管透明變性、血腦屏障破壞以及髓鞘不同程度的損傷共同作用的結(jié)果。