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文檔簡介
1、目的:在泌尿系惡性腫瘤中,腎癌最常見。近50余年來,腎癌發(fā)病率呈持續(xù)上升,在個別地區(qū),有研究報道其發(fā)病率超過膀胱癌,居泌尿系腫瘤首位。每年,腎癌的發(fā)病率約以2%的速度增長,其中無癥狀性腎癌比例呈上升的趨勢[1]。大約50%的RCC患者第一次就診時已屬晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,約一半的患者手術(shù)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)甚至轉(zhuǎn)移。因此,早期診斷腎癌及基因干預(yù)成為腎癌研究的要點(diǎn)。
近年來很多研究表明,細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化過程中涉及到多條復(fù)雜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的開啟
2、。CCN蛋白家族中,富半胱氨酸蛋白61(Cysteine rich61,CCN1/Cyr61)是第一個被發(fā)現(xiàn)、最具有代表性的成員,是分泌型的、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,細(xì)胞的許多生物學(xué)進(jìn)程可以被CCN1調(diào)節(jié),如細(xì)胞分化、腫瘤轉(zhuǎn)移、增殖、血管形成、細(xì)胞粘附、細(xì)胞惡化和凋亡等。在多種類型的腫瘤組織中CCN1高表達(dá),同時在腫瘤發(fā)生的過程中Cyr61發(fā)揮多種的功能。
本實(shí)驗(yàn)旨在探索CCN1/Cyr61在腎癌的組織及正常腎臟組織中表達(dá)情況。探索C
3、yr61/CCN1在腎癌形成、發(fā)展過程中的作用,為腎細(xì)胞癌的診斷提供一定的參考;在腎細(xì)胞癌的基因靶向治療方面展現(xiàn)新的靶點(diǎn)。
方法:采用RT-PCR的方法各自檢測22例正常腎臟組織和48例腎癌組織CCN1/Cyr61基因轉(zhuǎn)錄水平。用免疫組化法檢測CCN1基因在正常腎組織及腎細(xì)胞癌中的表達(dá)情況,分析其表達(dá)情況與腎癌形成、進(jìn)展的關(guān)系。
結(jié)果:1 RT-PCR示CCN1/Cyr61基因在腎癌組的相對轉(zhuǎn)錄量顯著高于正常腎臟組,
4、組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2免疫組化示CCN1/Cyr61在腎癌組織中的表達(dá)情況72.9%(35/48)高于對照組中的陽性表達(dá)情況27.3%(6/22),組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
3早期腎癌中CCN1/Cyr61的表達(dá)水平63.3%(18/30)高于正常組織中表達(dá)水平27.3%(6/22),其差別具有明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
4 CCN1在早期腎癌中的表達(dá)水平63
5、.3%(18/30)較晚期腎癌94.4%(17/18)低,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
5 CCN1在轉(zhuǎn)移腎癌中的表達(dá)水平100%(9/9)高于非轉(zhuǎn)移腎癌的表達(dá)66.7%(26/39),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
結(jié)論:1 CCN1基因在腎癌中的表達(dá)水平高于正常腎臟組織,表明CCN1在腎癌中扮演了癌基因的角色。
2在早期腎癌中CCN1的表達(dá)水平較正常腎臟組織中高,表明CCN1可能成為腎癌早
6、期診斷的特異性指標(biāo)。
3早期腎癌中CCN1的表達(dá)水平較晚期腎癌低,說明CCN1在腎癌的進(jìn)展過程中起重要作用。
4腎癌中CCN1表達(dá)水平高于正常腎臟組織水平,CCN1可能通過激活多種信號通路在腎癌的形成起重要作用,通過調(diào)節(jié)新生血管的生成,在腎癌的進(jìn)展過程中起重要作用。CCN1可能成為基因干預(yù)的靶點(diǎn)。
5轉(zhuǎn)移性腎癌中CCN1的表達(dá)水平高于非轉(zhuǎn)移性腎癌,提示CCN1可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)重塑,在腎癌轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮
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