1、第一章伴有發(fā)育退化表現(xiàn)的孤獨癥患者孕產(chǎn)期危險因素研究
　　目的：
　　(1)研究伴有發(fā)育退化表現(xiàn)的孤獨癥患者的一般情況及臨床特征。
　　(2)研究孕產(chǎn)期危險因素與退孤獨癥發(fā)育退化癥狀的關(guān)系。
　　方法：
　　(1)將采集到的597例符合DSM-IV-TR診斷標(biāo)準(zhǔn)的中國漢族孤獨癥兒童按病史中是否出現(xiàn)發(fā)育退化表現(xiàn)分為“退化組”及“非退化組”，其中退化組223例，非退化組374例。另選取健康兒童207例組成對照組

2、。采用單因素方差分析、秩和檢驗、卡方檢驗對退化組及非退化組一般人口學(xué)資料、臨床特征進(jìn)行顯著性檢驗。
　　(2)對孕產(chǎn)期相關(guān)危險因素進(jìn)行顯著性檢驗，以退化組、非退化組及正常對照組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義的孕產(chǎn)期相關(guān)因素作為自變量建立多元Logistic回歸模型，篩選出退化型孤獨癥的孕產(chǎn)期危險因素。
　　結(jié)果：
　　(1)對照組男性174人，女性35人，平均入組年齡55.48±12.71月;退化組男性193人，女性30人，平均

3、入組年齡57.45±11.96月，平均起病年齡26.37±8.21月;非退化組男性316人，女性50人，平均年齡57.19±13.89月，平均起病年齡23.89±9.41月，三組之間年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)，退化組與非退化組相比，起病年齡存在統(tǒng)計學(xué)差異(t=-3.34，p=0.001)。
　　(2)對174例患者的孤獨癥行為評估量表(Autism Behavior Checklist，ABC)評分進(jìn)行獨立樣本t檢

4、驗，結(jié)果顯示退化組84例ABC量表均分70.48±20.30，非退化組90例均分62.87±19.25，組間差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.538，P=0.012)
　　(3)在兒童最初被發(fā)現(xiàn)的異常方面，非退化組患兒最常見的首先引起家長注意的癥狀是“開始說話的時間較遲”(63.9％)、“開始行走時間較遲”(21.2％);相比之下退化組最常見的首先引起家長注意的癥狀分別是“開始說話的時間較遲”(39.9％)、“不會玩游戲，或拒絕參加集體

5、活動”(19.6％)、“語言功能減退，原來會講的話不會講了”(12.9％)。
　　(4)多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與對照組相比，流產(chǎn)次數(shù)、先兆流產(chǎn)、孕期服用藥物、孕期情緒、胎膜早破及產(chǎn)程延長是出現(xiàn)退化行為的危險因素(OR＞1)，分娩時使用催產(chǎn)藥物是退化型孤獨癥的保護(hù)因素(OR＜1);與非退化組相比，嚴(yán)重早孕反應(yīng)及先兆流產(chǎn)與發(fā)育退化有關(guān)。
　　結(jié)論：
　　(1)退化組患兒與非退化組相比起病年齡晚，臨床癥狀重，

6、首發(fā)癥狀與非退化組之間存在一定差別。
　　(2)流產(chǎn)次數(shù)、先兆流產(chǎn)、孕期服用藥物、孕期情緒、胎膜早破、產(chǎn)程延長及嚴(yán)重妊娠反應(yīng)是退化型孤獨癥的危險因素，藥物催產(chǎn)是退化型孤獨癥的保護(hù)因素。
　　(3)本研究結(jié)果暫不支持母親生育年齡、孕期打胎，服用避孕藥期間懷孕、孕期出現(xiàn)發(fā)熱癥狀、重大精神創(chuàng)傷、嬰兒出生體重、妊娠時限等因素與孤獨癥及發(fā)育退化表現(xiàn)的關(guān)系。
　　第二章 PGR基因單核苷酸多態(tài)性與伴有發(fā)育退化表現(xiàn)的中國漢族孤獨癥關(guān)

7、系的研究
　　目的：
　　研究PGR基因單核苷酸多態(tài)性與伴有發(fā)育退化表現(xiàn)的中國漢族孤獨癥患者的關(guān)聯(lián)。
　　方法：
　　從中南大學(xué)遺傳學(xué)國家重點實驗室建立的孤獨癥遺傳資源數(shù)據(jù)庫中挑選出300例臨床資料完整的個體作為病例組，按是否出現(xiàn)發(fā)育退化表現(xiàn)分為“退化組”76例及“非退化組”224例，并從前期使用HumanHap CNV370K芯片完成的全基因組掃描數(shù)據(jù)中選擇芯片覆蓋到的孕酮受體編碼基因(PGR)所有19個單核苷

8、酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism，SNP)位點分型數(shù)據(jù)，與另外734例正常對照該基因相應(yīng)SNP分型數(shù)據(jù)合并，使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對PGR基因各SNP位點等位基因頻率及基因型頻率在三組間頻率進(jìn)行卡方檢驗比較。
　　結(jié)果：
　　對臨床資料進(jìn)行分組后，進(jìn)行病例—對照關(guān)聯(lián)分析，結(jié)果顯示PGR基因的19個SNPs等位基因頻率及基因型頻率構(gòu)成比在退化組、非退化組、對照組三組之間無統(tǒng)計學(xué)差異（