1、目的:通過(guò)建立大鼠四動(dòng)脈阻斷法全腦缺血再灌注(I/R)損傷模型,研究鹽酸戊乙奎醚預(yù)處理對(duì)大鼠腦I/R損傷的保護(hù)作用及對(duì)興奮性氨基酸(excitatoryamino acid,EAA)和抑制性氨基酸(inhibitory amino acid,IAA)的影響。
　　 方法: SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、缺血再灌注組(I/R組)、鹽酸戊乙奎醚預(yù)處理組(PHC組)、遠(yuǎn)程缺血預(yù)處理組(RIPC組)和鹽酸戊乙奎醚預(yù)處理+遠(yuǎn)程缺

2、血預(yù)處理組(Uni組)。Sham組和I/R組大鼠在缺血前30min肌肉注射生理鹽水(1ml);PHC預(yù)處理組大鼠在缺血前30min肌肉注射PHC(0.01mg·kg-1);RIPC組大鼠在缺血前30min夾閉胃左動(dòng)脈造成遠(yuǎn)程缺血預(yù)處理;Uni組大鼠在缺血前30min同時(shí)給予PHC肌肉注射和遠(yuǎn)程缺血預(yù)處理。分別于腦I/R后1d、3d和7d采用開(kāi)闊法、平衡木法、攀繩肌力試驗(yàn)測(cè)定行為學(xué)指標(biāo),于腦I/R后3d觀察海馬CA1區(qū)的組織學(xué)變化,于腦I

3、/R后2h、12h、1d、3d和7d取材測(cè)定海馬氨基酸遞質(zhì)濃度。
　　 結(jié)果:
　　 1.大鼠腦I/R后出現(xiàn)行為學(xué)異常,表現(xiàn)為水平運(yùn)動(dòng)和垂直運(yùn)動(dòng)減少,平衡木和攀繩試驗(yàn)積分下降,懸掛時(shí)間縮短;PHC預(yù)處理組、RIPC組和Uni組行為學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)較腦I/R組顯著改善,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);其中Uni組各項(xiàng)行為學(xué)指標(biāo)優(yōu)于PHC預(yù)處理組和RIPC組、PHC預(yù)處理組又好于RIPC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。不同

4、時(shí)間點(diǎn)比較顯示:第7d的行為學(xué)指標(biāo)優(yōu)于第3d和第1d,第3d的又優(yōu)于1d,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 2.HE染色顯示大鼠腦I/R后海馬CA1區(qū)錐體細(xì)胞失去正常結(jié)構(gòu),可見(jiàn)明顯空泡樣變,存活錐體細(xì)胞數(shù)量減少。PHC預(yù)處理、RIPC或兩種方法聯(lián)用可以減輕錐體細(xì)胞損傷程度,未見(jiàn)明顯空泡樣變性,增加存活錐體細(xì)胞量,其中Uni組存活錐體細(xì)胞量多于PHC預(yù)處理組和RIPC組,PHC預(yù)處理組又多于RIPC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

5、＜0.01)。
　　 3.大鼠腦FR后海馬組織EAA和IAA濃度均顯著升高,PHC預(yù)處理、RIPC或兩種方法聯(lián)用均能使大鼠腦I/R損傷后EAA濃度降低(P＜0.01),IAA濃度升高(P＜0.01)。兩種方法聯(lián)用抑制EAA濃度,增加IAA濃度效果最優(yōu),PHC預(yù)處理次之,RIPC再次之,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。
　　 結(jié)論:
　　 1.PHC預(yù)處理、RIPC或兩種方法聯(lián)用對(duì)大鼠全腦缺血再灌注損傷具有保護(hù)作