1、研究背景腹膜透析(Peritoneal Dialysis，PD)是終末期腎臟疾病(End Stage Renal Disease，ESRD)患者替代治療方式之一。腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性是腹膜透析效能的重要影響因素，不同腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性患者的預(yù)后有明顯差異。因此尋找預(yù)測(cè)和判斷腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性的方法極其重要，它能為患者選擇合適的替代治療方式提供指導(dǎo)。在醫(yī)學(xué)研究中，代謝組學(xué)(Metabonomics/metabolomics)是通過(guò)分析和鑒定疾病中小分子代謝物

2、，發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記物和輔助臨床診斷。不同轉(zhuǎn)運(yùn)特性的腹膜透析患者體內(nèi)存在代謝差異，代謝組學(xué)直觀地反映機(jī)體內(nèi)代謝變化，因而運(yùn)用代謝組學(xué)，極有可能找出不同腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性患者體內(nèi)的代謝物差異，從而用于預(yù)測(cè)腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性。本論文包括以下兩個(gè)方面。
　　一、腹膜透析患者腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性的回顧性分析
　　目的:研究腹膜透析患者腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性分布及腹膜高轉(zhuǎn)運(yùn)特性相關(guān)因素。方法:收集中南大學(xué)湘雅醫(yī)院2001年1月到2013年12月223名腹膜透析患者腹膜平

3、衡試驗(yàn)(Peritoneal equilibration test，PET)數(shù)據(jù)，描述腹膜轉(zhuǎn)運(yùn)特性分布，同時(shí)采用單因素相關(guān)性分析研究腹膜高轉(zhuǎn)運(yùn)特性相關(guān)因素。結(jié)果:腹膜透析高轉(zhuǎn)運(yùn)患者占17％，高平均轉(zhuǎn)運(yùn)患者占52％，低平均轉(zhuǎn)運(yùn)患者占27％，低轉(zhuǎn)運(yùn)患者占4％。腹膜高轉(zhuǎn)運(yùn)特性與患者身體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index，BMI)呈正相關(guān)(P＜0.05)，與血清白蛋白、超濾液量呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)，與患者年齡、收縮壓、舒張壓、血肌酐及

4、血紅蛋白無(wú)相關(guān)(P＞0.05)。結(jié)論:中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腹膜透析患者中，高轉(zhuǎn)運(yùn)患者占17％，低平均轉(zhuǎn)運(yùn)及低轉(zhuǎn)運(yùn)患者占31％;腹膜高轉(zhuǎn)運(yùn)特性與患者BMI呈正相關(guān)，與血清白蛋白、超濾液量呈負(fù)相關(guān)。
　　二、腹膜透析患者尿液代謝組學(xué)的初步研究
　　目的:運(yùn)用代謝組學(xué)方法建立高轉(zhuǎn)運(yùn)、低轉(zhuǎn)運(yùn)及低平均轉(zhuǎn)運(yùn)患者線性判別模型，篩選尿液差異性代謝物。方法:首先采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(Gas Chromatograph-Mass Spectrom

5、eter，GC-MS)技術(shù)平臺(tái)建立腹膜透析患者的尿液代謝指紋圖譜;其次采用化學(xué)計(jì)量法建立腹膜高轉(zhuǎn)運(yùn)、低轉(zhuǎn)運(yùn)及低平均轉(zhuǎn)運(yùn)患者線性判別模型;再篩選腹膜高轉(zhuǎn)運(yùn)、低轉(zhuǎn)運(yùn)及低平均轉(zhuǎn)運(yùn)患者的尿液差異性代謝物。結(jié)果:尿液代謝圖譜顯示腹膜透析患者尿液含96種代謝物;在此基礎(chǔ)上，建立了腹膜高轉(zhuǎn)運(yùn)、低轉(zhuǎn)運(yùn)及低平均轉(zhuǎn)運(yùn)患者線性判別模型，其敏感性為100％，特異性為93.75％，誤判率為3.57％;篩選出高轉(zhuǎn)運(yùn)、低轉(zhuǎn)運(yùn)及低平均轉(zhuǎn)運(yùn)組間具有顯著差異性的代謝物:乙