1、研究目的： 肝缺血再灌注損傷(ischemiareperfusioninjury，I/Rinjury)是導致早期移植物失功的最常見原因之一，同時也是影響肝臟移植術后移植物長期存活的一個主要危險因素。而且對于逐漸廣泛開展的邊緣性供肝和活體供肝肝臟移植來說，由于供肝肝功能貯備相對較低，導致對缺血缺氧的耐受性更差，如何減輕肝臟缺血再灌注損傷已經(jīng)成為此類供肝面臨的主要問題。由于器官移植必然伴隨有缺血再灌注損傷，而免疫抑制劑的使用對器官移

2、植來說也同樣不可避免，因此免疫抑制劑對器官缺血再灌注損傷的影響越來越受到國內外研究者的重視。近年來，霉酚酸酯和雷帕霉素被越來越多的應用于臨床肝臟移植的免疫抑制方案中。因此，深入研究霉酚酸酯和雷帕霉素對肝臟缺血再灌注損傷的影響并進一步探討和闡明其作用機理，不僅能增進我們對肝臟缺血再灌注損傷機制的理解，同時也對肝臟移植術后免疫抑制劑的選擇和使用具有重要的臨床指導意義。 研究方法： 通過大鼠肝臟缺血再灌注模型以及大鼠肝竇內皮細

3、胞缺氧模型、原代大鼠肝竇內皮分離及厭氧培養(yǎng)模型，使用活體熒光、real-timePCR、westernblot等方法，研究了霉酚酸酯和雷帕霉素對大鼠肝臟缺血再灌注損傷后肝臟損傷、氧自由基活化、肝臟再生等方面的作用，同時重點分析霉酚酸酯及雷帕霉素對肝臟缺血再灌注后微循環(huán)改變的影響，并從粘附分子以及相關信號轉道通路等方面初步探討其可能的作用機制。 研究結果： 本研究證實，大鼠肝臟缺血再灌注損傷時，粘附分子ICAM-1和VCA

4、M-1在mRNA水平和蛋白水平的表達均有明顯上調，并進一步介導了白細胞和內皮細胞間的粘附反應，導致肝臟微循環(huán)紊亂，造成肝功能受損。霉酚酸酯和雷帕霉素干預治療不僅能夠抑制缺血再灌注損傷后的氧自由基活化，同時能夠分別通過下調MAPKs通路和mTOR通路的磷酸化來抑制粘附分子ICAM-1和VCAM-1的表達水平，從而緩解缺血再灌注引起的炎性細胞粘附聚集和肝竇微循環(huán)障礙。 研究結論： 霉酚酸酯和雷帕霉素能夠有效緩解肝臟缺血再灌注