1、平中科技大毋閱濤百母此SMM居博士李位裕友膠質(zhì)細胞在創(chuàng)傷性癲痛發(fā)病機制中作用的研究博士研究生姚源蓉博士生導(dǎo)師童尊塘孫圣剛教授專晰55一___一IlA摘要鐵離子杏仁體注射制備創(chuàng)傷性癲癰大鼠模型，探討海馬組織星形膠質(zhì)細胞增生、突觸重建和氨基酸神經(jīng)遞質(zhì)的代謝和轉(zhuǎn)運在創(chuàng)傷性癲痛發(fā)病機制中的作用，以及在創(chuàng)傷性癲痛發(fā)生發(fā)展過程中，星形膠質(zhì)細胞增生與突觸可塑性及神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運之間的相互關(guān)系和影響。從而闡明膠質(zhì)細胞增生在創(chuàng)傷性癲癰發(fā)病機理中的重要作用，為

2、更好地預(yù)防和治療腦創(chuàng)傷后繼發(fā)性癲癰提供可靠的分子及形態(tài)學(xué)病理基礎(chǔ)。I方法I動物隨機分為對照組、鐵離子組和鐵離子70一輕基醇(70hydroxycholesterol70OHCH)組。應(yīng)用氯化鐵(FeC13)︸‘、固膽杏仁體注射制作創(chuàng)傷性癲癰模型，鐵離子713OHCH組在注入FeCI后，靜脈注射含有對星形膠質(zhì)細胞增生有明顯抑制作用的70OHCH的脂質(zhì)包被微泡，連續(xù)用藥2d。觀察大鼠行為學(xué)表現(xiàn)，并作腦電圖動態(tài)記錄。應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色和We

3、sternblot檢測膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GlialfibrillaryacidicproteinGFAP)和突觸囊泡蛋白一一突觸素(Synaptophysinp38)在海馬各區(qū)的動態(tài)表達。透視電鏡觀察海馬組織的超微結(jié)構(gòu)改變，激光掃描共聚焦顯微鏡和免疫雙標方法對谷氨酸和y一氨基丁酸在海馬各亞區(qū)的分布及谷氨酸能和丫一氨基丁酸能突觸在總突觸中的比例的變化進行研究。采用RTPCR方法檢測谷氨酸轉(zhuǎn)運體GLASTGLT1和EAAC1mRNA在海馬的

4、動態(tài)表達。[結(jié)果I鐵離子組癲癰模型成功率約為90，潛伏期為67d平中科談大毋門濟成母隴PMS石博士毋‘恰文和GLAST的下調(diào)是促使癲癰發(fā)生發(fā)展的重要分子學(xué)機制。星形膠質(zhì)細胞增生在創(chuàng)傷性癲痛發(fā)病機制中起重要作用，抑制膠質(zhì)細胞增生，可影響海馬突觸可塑性，有利于調(diào)整海馬內(nèi)興奮性和抑制性功能系統(tǒng)之間作用的失衡，可延長損傷與發(fā)生慢性自發(fā)性抽搐之間的間歇期，在一定程度上降低創(chuàng)傷性癲癰的發(fā)病率。但創(chuàng)傷性癲痛發(fā)病機制很復(fù)雜，是多種因素綜合作用造成的，單