AP-4在結(jié)直腸癌局部淋巴結(jié)中的表達(dá)與結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)相關(guān)性的研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、背景:
   結(jié)直腸癌是近年來(lái)國(guó)內(nèi)發(fā)病率和死亡率均呈上升趨勢(shì)的腫瘤之一,發(fā)病率僅次于肺癌、胃癌和肝癌,而國(guó)外結(jié)直腸癌的發(fā)病率有所下降但仍處于惡性腫瘤的第2或3位。隨著社會(huì)的進(jìn)步、生活水平的提高,人們飲食結(jié)構(gòu)及生活習(xí)慣的不斷變化,我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率從上世紀(jì)60年代的10/10萬(wàn),上升到目前的36.1/10萬(wàn)。目前手術(shù)仍是治療結(jié)直腸癌的關(guān)鍵手段,近20年來(lái),大腸癌根治術(shù)的方法不斷改進(jìn),但是患者的預(yù)后并未明顯改善,行根治術(shù)的患者約有

2、30%~40%在5年內(nèi)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。這些患者在手術(shù)前后的常規(guī)檢查中,未發(fā)現(xiàn)顯性轉(zhuǎn)移,而微小的轉(zhuǎn)移灶卻客觀存在。因此,及時(shí)發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移不僅對(duì)大腸癌復(fù)發(fā)和預(yù)后的判斷有重要意義,而且對(duì)指導(dǎo)臨床治療也有特殊的價(jià)值。而分子生物學(xué)的特異性標(biāo)記物正是檢測(cè)結(jié)直腸癌微轉(zhuǎn)移的有效指標(biāo)。
   目的:
   探討轉(zhuǎn)錄因子AP-4在結(jié)直腸癌局部淋巴結(jié)中的表達(dá)情況,判定其是否評(píng)估淋巴結(jié)隱匿性轉(zhuǎn)移存在與否的一個(gè)有效指標(biāo);了解AP-4表達(dá)與結(jié)直腸癌復(fù)

3、發(fā)的關(guān)系;為臨床結(jié)直腸癌的分子生物學(xué)分期、判斷預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療提供有價(jià)值的參考。
   方法:
   1、應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)73例患者的594枚結(jié)直腸癌淋巴結(jié)組織(1-33枚/例,中位數(shù)為10枚/例),病理HE染色證實(shí)有轉(zhuǎn)移的258枚,無(wú)明顯轉(zhuǎn)移正常淋巴結(jié)336枚,檢測(cè)AP-4的表達(dá)及其臨床病理參數(shù)的關(guān)系。判斷標(biāo)準(zhǔn):AP-4蛋白在石蠟切片中陽(yáng)性表達(dá)主要定位于細(xì)胞核,呈棕黃色顆粒,根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞在全部組織細(xì)胞中所占比例

4、以及陽(yáng)性細(xì)胞染色強(qiáng)度,對(duì)AP-4表達(dá)做半定量判定,結(jié)果由兩位有經(jīng)驗(yàn)的病理科醫(yī)生評(píng)定,取其均數(shù)。判定實(shí)驗(yàn)結(jié)果:A:按顯色細(xì)胞數(shù)記分,腫瘤細(xì)胞內(nèi)無(wú)陽(yáng)性染色者為0分,陽(yáng)性細(xì)胞率≤10%為1分,11%~50%為2分,51%~75%為3分,>75%為4分。B:按細(xì)胞顯色深淺記分,無(wú)陽(yáng)性反應(yīng)細(xì)胞為0分,淺黃色為1分,棕黃色為2分,棕褐色為3分。積分?jǐn)?shù)=A×B。0定為-,1~4分為+,5~8分為++,9~12分為+++。
   2、采用手術(shù)切

5、除28例結(jié)直腸癌患者的280枚直徑≥5mm的新鮮淋巴結(jié)(1-41枚/例,中位數(shù)為6.5枚/例),通過(guò)RT-PCR方法,檢測(cè)AP-4在新鮮結(jié)直腸癌淋巴結(jié)組織中的表達(dá)。
   3、采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行分析,對(duì)AP-4的表達(dá)與臨床病理因素的關(guān)系采用卡方檢驗(yàn),P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
   結(jié)果:
   1、免疫組織化學(xué):(1)在73例患者中的594枚結(jié)直腸癌淋巴結(jié)組織中有314枚淋巴結(jié)檢出AP-4表

6、達(dá)陽(yáng)性(陽(yáng)性表達(dá)率為52.86%),258枚有轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)組織中有242枚淋巴結(jié)AP-4表達(dá)陽(yáng)性(陽(yáng)性表達(dá)率93.80%),336枚HE染色正常的淋巴結(jié)組織中有72枚淋巴結(jié)AP-4表達(dá)陽(yáng)性(陽(yáng)性表達(dá)率為21.43%);(2)47例Ⅲ-Ⅳ期的患者僅有3例淋巴結(jié)檢測(cè)陰性,余44例患者的1枚或者更多枚淋巴結(jié)被檢測(cè)出AP-4表達(dá)陽(yáng)性(93.62%);26例處于Ⅰ~Ⅱ期患者中,有11例(42.31%)患者的淋巴結(jié)檢測(cè)AP-4表達(dá)陰性(P<0.01

7、),其余15例(57.69%)患者的1枚或者更多枚淋巴結(jié)被檢出AP-4表達(dá)陽(yáng)性;(3)AP-4表達(dá)與患者性別、年齡、腫瘤位置、大體類(lèi)型之間無(wú)顯著相關(guān)(P>0.05),與腫瘤分化程度、浸潤(rùn)深度及Duke`s分期之間有顯著相關(guān)(P<0.05)。
   2、RT-PCR:28例患者中有23例檢出1枚或者多枚淋巴結(jié)AP-4表達(dá)陽(yáng)性,組織學(xué)檢查有腫瘤轉(zhuǎn)移的15例59個(gè)淋巴結(jié),經(jīng)PCR檢測(cè)均為陽(yáng)性,組織學(xué)檢查陰性的13例221個(gè)淋巴結(jié)中,有

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