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文檔簡介
1、血根堿能夠抑制多種腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移,其作為一種廣譜的抗腫瘤藥物近年來越來越受到人們的關(guān)注。但是,因為自身理化性質(zhì)的缺陷,如溶解性低、穩(wěn)定性差等因素限制了其臨床的廣泛應(yīng)用。
改進當前藥物活性分子在溶解性、靶向性等方面的不足具有重要意義和廣泛的應(yīng)用價值。納米技術(shù)的飛速發(fā)展為解決上述問題提供了新的思路,并促使藥物開發(fā)逐漸從尋找新化合物向優(yōu)化載藥系統(tǒng)過渡。石墨烯作為sp2碳原子組成的一種新型二維納米材料,可以通過物理、化學作用負載藥物
2、分子,從而提高其水溶性,并且因為其具有的特殊結(jié)構(gòu),可以直接靶向到達腫瘤部位,降低抗腫瘤藥物因全身分布而導(dǎo)致的對正常組織的毒副作用。
本論文開展了以下三方面的研究:
(1)血根堿對人腦膠質(zhì)瘤細胞的生長及放射敏感性的影響:不同濃度的血根堿對腦膠質(zhì)瘤細胞的生長、侵襲表現(xiàn)出非常有效的抑制作用,其作用機制涉及細胞周期阻滯,誘導(dǎo)細胞凋亡以及活性氧的上升。而在無毒副作用的低劑量下血根堿可以明顯提高腦膠質(zhì)瘤的放射敏感性。結(jié)合其它已有
3、研究,血根堿可以作為一種對多種腫瘤具有抑制作用的廣譜放化療候選藥物。
(2)氧化石墨烯-血根堿的制備及抗腫瘤作用研究:以六臂聚乙二醇修飾的氧化石墨烯為載體,通過物理作用把抗癌藥物血根堿成功吸附到石墨烯表面,并實現(xiàn)血根堿的高效裝載,形成氧化石墨烯-血根堿復(fù)合物。體外實驗證實,復(fù)合材料可以實驗血根堿的可控釋放,并且高度保持血根堿的抗癌活性。
(3)在體內(nèi)外水平研究石墨烯量子點的合成、載藥及生物安全性:通過強酸氧化石墨得到
4、氧化石墨烯量子點,并使用聚乙二醇進行功能化修飾。將制得的量子點與Hela細胞孵育,結(jié)果發(fā)現(xiàn)細胞的存活率、細胞周期、凋亡和壞死以及誘導(dǎo)產(chǎn)生的ROS含量都沒有發(fā)生明顯的變化。進一步將量子點分別通過腹腔注射以及靜脈注射小鼠后,沒有發(fā)現(xiàn)小鼠的體重、血常規(guī)、血生化等指標出現(xiàn)異常,同時也沒有產(chǎn)生明顯的組織損傷。這些結(jié)果表明聚乙二醇修飾的氧化石墨烯是一種低毒的納米材料,在生物醫(yī)學領(lǐng)域有極大的應(yīng)用潛能。
總而言之,本研究成功克服血根堿水溶性低
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