1、目的:通過觀察鹽酸埃克替尼在中國非小細胞肺癌(NSCLC)患者中藥代動力學特點及其臨床療效、不良反應，分別研究兩者之間的相關性，從而加強對新藥鹽酸埃克替尼的了解，以更好的指導臨床治療。
　　方法:2007年8月至2009年4月在北京協(xié)和醫(yī)院進行了一項中國非小細胞肺癌患者口服鹽酸?？颂婺岚踩浴⒛褪苄砸约八幋鷦恿W的Ⅰ期、單中心、開放的研究。本課題對當時入組40名患者的臨床資料、臨床療效、不良事件進行記錄分析，計算每位患者的單藥及連

2、續(xù)給藥的藥代動力學相關數(shù)據(jù)（如達峰時間Tmax，峰濃度Cmax，零點時間至無窮大時間點的曲線下面積AUC0-∞,外推的AUC百分比AUCextrap％，表觀分布容積Vz/F，口服清除率CL/F，末次可測血藥濃度Clast，零點時間至可測定濃度值時間點的曲線下面積AUC0-last等）。結合臨床療效和不良事件發(fā)生情況來分析是否與其藥代動力學參數(shù)存在相關性。
　　結果:臨床療效方面，本研究中鹽酸?？颂婺嶂形籔FS為160天，中位OS為

3、454天，而類似研究中，TRUST研究提示厄洛替尼中位PFS為98天，中位OS233天;管忠震等研究吉非替尼的中位PFS為97天，中位OS300天。INTEREST研究提示吉非替尼中位OS為228天。因此，鹽酸?？颂婺嵩赑FS、OS方面優(yōu)于其他同類產(chǎn)品。評估生活質量量表后發(fā)現(xiàn)，口服鹽酸?？颂婺岷笫茉囌咴诳偨】禒顩r評分上有所改善，并且肺癌特異性子量表評分顯著減小(P=0.001)，說明肺癌相關臨床癥狀（如咳嗽、咯血等）有顯著的改善。癥狀評

4、分方面，疲倦、惡心嘔吐、疼痛、食欲喪失、腹瀉等癥狀評分均有顯著減小。特別是疼痛癥狀的緩解(P=0.042)，是肺癌患者重要的預后因子?？诜}酸?？颂婺嶙畛Ｒ姷牟涣际录槠ふ?，其次為腹瀉。嚴重不良事件主要有肺間質疾病。藥代動力學結果顯示鹽酸?？颂婺嵋子谖?，消除快。分析臨床療效和藥代動力學相關性方面，發(fā)現(xiàn)鹽酸?？颂婺崴幬锉┞冻潭龋–max和AUC）和臨床抗腫瘤效果沒有顯著相關性，可能和樣本量較少有關。本研究中受試者口服劑量遠小于最大耐受劑