1、1．目的 潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種慢性非特異性結(jié)腸炎性疾病，在我國的發(fā)病率日益升高，并以慢性復(fù)發(fā)型最為多見。該病病因仍然不清，目前的研究認(rèn)為精神因素、環(huán)境因素、遺傳易感性、免疫反應(yīng)及腸道局部微環(huán)境協(xié)同參與了本病的發(fā)病。最新的治療策略是誘導(dǎo)、維持臨床癥狀和黏膜炎癥的緩解，重建腸黏膜屏障平衡，減少復(fù)發(fā)和并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量。由于病因的尚不明確，治療方法仍以支持療法和控制炎癥改善癥狀為主，

2、療效并不滿意。但是我們擁有中醫(yī)中藥這一寶貴資源，近年來中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的研究取得了顯著進(jìn)展。相對于西醫(yī)，中藥具有高安全性和作用的多向性的特點，在控制患者不良反應(yīng)，減少復(fù)發(fā)，改善患者生存質(zhì)量方面有明顯優(yōu)勢。但目前，中醫(yī)藥治療本病的研究尚存在許多問題，如可重復(fù)性差，缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等。 導(dǎo)師張燕生教授在長年的臨證中發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎慢性復(fù)發(fā)型患者活動期多表現(xiàn)為肝郁脾虛，瘀毒內(nèi)蘊(yùn)。針對此病機(jī)，以培土泄木，理氣活血為法，治療上我們運(yùn)

3、用自擬方慢潰寧Ⅰ號(現(xiàn)由我院制劑室生產(chǎn)，名為舒肝健脾顆粒)，通過多年來的觀察臨床上取得了良好效果。為此，本課題選擇潰瘍性結(jié)腸炎慢性復(fù)發(fā)型活動期辨證為肝郁脾虛、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)者作為研究對象，觀察舒肝健脾顆粒的治療效果并探討其作用的內(nèi)在機(jī)理。 2．方法 實驗研究 實驗研究部分采用較為成熟的的2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)疊加束縛應(yīng)激刺激法制作潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛大鼠模型，分別設(shè)空白組、模型組、西藥組、中藥大、中、小劑

4、量組共六組，西藥組選用柳氮磺呲啶(SASP)，中藥選用本院自制藥舒肝健脾顆粒(SGJP)，分為大、中、小三個劑量。實驗研究由三個實驗組成。 實驗一采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)/乙醇溶液灌腸加束縛法制作潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛大鼠模型，觀察造模大鼠一般情況，疾病活動指數(shù)(DAI)和組織學(xué)損傷(結(jié)腸組織CMDI評分)。 實驗二觀察SGJP對潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛模型大鼠結(jié)腸組織的VIP含量的影響。 實驗三觀察S

5、GJP對潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛模型大鼠結(jié)腸組織IL-1β和IL-10的影響。 臨床研究 臨床研究部分以《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》 (2002年)中的慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究指導(dǎo)原則為具體參照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的臨床研究設(shè)計，采用隨機(jī)、陽性藥平行對照臨床研究試驗設(shè)計方法，依據(jù)2000年成都全國炎癥性腸病學(xué)術(shù)研討會制定的潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以東方醫(yī)院的門診和住院患者為研究對象，選擇潰瘍性結(jié)腸炎慢性復(fù)發(fā)型活動期屬于肝郁脾虛、瘀

6、毒內(nèi)蘊(yùn)的完整病例46例，隨機(jī)分為兩組。治療組口服SGJP每日三次，每次12克；對照組口服柳氮磺吡啶(SASP)每次1克，每日3次。療程均為4周，主要觀察：臨床綜合療效，中醫(yī)證候療效，臨床主要癥狀(腹瀉、便血、腹痛)變化、部分實驗室指標(biāo)、精神障礙、內(nèi)鏡指數(shù)的變化等。 3．結(jié)果 實驗結(jié)果 DAI與CMDI評分：舒肝健脾顆粒各組和SASP組在治療后第一周開始出現(xiàn)DAI下降趨勢，實驗終點時均有好轉(zhuǎn)，舒肝健脾顆粒各劑量組D

7、AI均低于SASP(1.67±0.71)和模型(2.56±0.88)組，其中舒肝健脾顆粒中劑量組降低至0.78±0.67，與SASP相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，這提示舒肝健脾顆?？蓽p輕臨床癥狀，且療效優(yōu)于傳統(tǒng)藥物SASP。舒肝健脾顆粒中劑量組CMDI指數(shù)(1.44±0.53)低于模型組(3.3±0.6)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，亦低于SASP組(2.47±0.96)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。以上可以說

8、明舒肝健脾顆粒對潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛造模大鼠有良好保護(hù)作用，可以減輕大鼠的UC癥狀，并可以減輕其結(jié)腸組織損傷。 結(jié)腸組織VIP含量影響：本次研究發(fā)現(xiàn)潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛模型大鼠結(jié)腸組織VIP是升高的，并且SGJP各劑量可以明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛型模型大鼠結(jié)腸組織中的VIP含量異常升高，療效明顯優(yōu)于SASP組，其中中劑量組VIP降低最為顯著。 結(jié)腸組織IL-1β與IL-10含量影響：造模后各組IL-10均降低，IL-

9、1β均升高，兩治療組均能升高IL-10和降低IL-1β水平，其中SGJP組的療效顯著高于SASP組，但SGJP中劑量組療效最好，因此可以認(rèn)為SGJP對可以有效地控制潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛模型大鼠的局部炎癥反應(yīng)從而達(dá)到控制病情的治療作用。 臨床療效 臨床綜合療效：舒肝健脾顆粒組優(yōu)于對照組(P<0.05)；兩組總有效率(95.65％vs 69.57％)比較有統(tǒng)計學(xué)意義；兩組完全緩解率比較無統(tǒng)計學(xué)意義。 中醫(yī)證候療效：舒

10、肝健脾顆粒組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，而兩組總有效率(95.65％ vs 73.91％)比較亦有統(tǒng)計學(xué)意義。 內(nèi)鏡黏膜療效：舒肝健脾顆粒組也取得了較為滿意的療效，舒肝健脾顆粒組也取得了較為滿意的療效，與對照組相比內(nèi)鏡黏膜療效的總有效率分別為91.3％和78.26％，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。舒肝健脾顆粒組主要癥狀腹瀉、便血、腹痛的總有效率分別為95.65％、82.61％、95.65％，其中腹瀉、便血的療效優(yōu)于對照組

11、(P<0.05)，而兩組腹痛療效比較無差別(P>0.05)，但從數(shù)值上看，有高于SASP組的趨勢。 對患者血小板計數(shù)(PLT)的影響：治療后，兩組PLT值均降低，兩組治療后PLT值比較無顯著性差異(P>0.05)。兩組PLT下降值比較亦無顯著差異(P>0.05)。 對主要精神癥狀的影響：兩組治療后HAMA評分比較無顯著差異(P>0.05)。兩組HAMA積分下降值比較仍無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組HAMD積分

12、下降值比較，P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)差異，舒肝健脾顆粒組對HAMD評分的改善療效明顯好于對照組。 4．結(jié)論 舒肝健脾顆粒對于潰瘍性結(jié)腸炎慢性復(fù)發(fā)型活動期肝郁脾虛型患者的治療效果優(yōu)于柳氮磺吡啶，尤其在改善患者抑郁情緒及中醫(yī)證候方面，顯示出中醫(yī)藥在改善潰瘍性結(jié)腸炎患者生活質(zhì)量方面具有的明顯優(yōu)勢。本次實驗研究證實疏肝健脾顆粒對潰瘍性結(jié)腸炎肝郁脾虛模型大鼠有著良好的保護(hù)作用，可以調(diào)節(jié)神經(jīng)免疫內(nèi)分泌系統(tǒng)，下調(diào)應(yīng)激反應(yīng)，控制局部炎癥，